高齢者うつ病の鑑別に資するバイオマーカー開発‐探索的研究‐

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K14818
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 大盛 航 広島大学, 病院(医), 助教 (70799171)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: バイオマーカー / 高齢者うつ病 / 脳脊髄液

Outline of Annual Research Achievements

適切な診療を実践するには、診断の精緻化と病態に応じた治療を提供できることが必須である。しかし、うつ病を代表とする精神疾患の診断は医師の問診による臨床症状の把握によってなされるため、その客観性・信頼性はこれまで問題視されてきた。さらに高齢者うつ病と認知症の前駆症状としての抑うつ状態は鑑別が難しく、両者を鑑別する技術(認知症を除外し、うつ病を簡便に診断できる技術)が求められているが、未だに確立されたものはなく 、鑑別が可能なバイオマーカーを創出することを本研究の目的としている。よって先行研究でうつ病と関連が示唆されている脳由来神経栄養因子(BDNF)プロペプチド、認知症の前駆症状との鑑別に有用と考えられるp75ニューロトロフィン受容体の細胞外ドメイン(p75NTR ECD)などに着目し、高齢者うつ病患者、アルツハイマー病患者、及び高齢健常者の脳脊髄液サンプルを用いて、判別精度の高いバイオマーカーを探索的に検討する方針である。p75NTR-ECDの測定にはELISA法を用い、測定値とハミルトンうつ病評価尺度(HRSD)やミニメンタルステート検査(MMSE)との関連を調べる。これまで、呉医療センター及び熊本大学で採取した脳脊髄液サンプルを用いて、3群(高齢者うつ病患者、アルツハイマー病患者、及び高齢健常者)のp75NTR‐ECD濃度を予備的に測定し、3群間で比較したところ、有意傾向を認めた。また、p75NTR‐ECD濃度とHRSDスコアの一部やMMSEスコアとの関連も示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

p75NTR‐ECDが3群間(高齢者うつ病患者、アルツハイマー病患者、及び高齢健常者)で有意傾向を認め、精神症状との関連が示唆されることを見出した。よってp75NTR‐ECDが鑑別バイオマーカーの候補である可能性が示唆され、研究の進捗状況としては概ね順調に進展していると言える。

Strategy for Future Research Activity

今後、測定サンプル数を増やし、脳脊髄液中p75NTR‐ECDが高齢者うつ病の鑑別バイオマーカーとして有用であるかどうかを統計学的検討を行い、判断する。

Causes of Carryover

当初予定していた人件費・謝金について、コロナ禍の影響で新規の脳脊髄液サンプルの収集が出来ず、次年度使用額が生じた。よって次年度請求額と合わせ、人件費・謝金に使用する。