2023 Fiscal Year Research-status Report
慢性便秘症に対する新規治療開発を目指した排便機構の解明
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23K15073
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
田中 義将 九州大学, 大学病院, 助教 (50869112)
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2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 排便中枢 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
排便は主に直腸平滑筋及び肛門括約筋を制御する一連の神経活動の協調的連動によって達成されるが,これまで排便中枢神経回路の分子基盤の解明は非特異的な電気刺激や薬物投与による手法を用いた研究にとどまっており詳細は不明である.我々は光遺伝学および化学遺伝学的手法により神経特異的な制御を行い, 排便中枢の同定及び神経機能を評価した. 排便中枢の同定として, 1:マウスの宿便状況における中枢神経活性の評価, 2:複数のシナプスに逆行性感染する仮性狂犬病ウイルス(pseudorabies virus; PRV)を肛門に注射し, 脳内に標識されるPRVの評価,を行った. 次に,排便中枢候補部位の機能評価として,vesicular glutamate transporter 2(vGLuT2), corticotropin releasing hormone(CRH), tyrosine hydroxylase(TH)ニューロンに特異的にcreを発現する遺伝子改変マウスを作成し光遺伝学や化学遺伝学的手法を用いて排便に関与する各種項目を評価した.さらには,これらを組み合わせることによる排便上位中枢の探索を行うことで排便中枢神経回路の詳細な検討を行った.排便中枢候補として,バリントン核(Bar)や青斑核(LC)が挙げられた. 同部位における機能評価ではBar, LC-vGLuT2, Bar-CRHニューロン刺激において互いに異なるパターンでの排便機能の亢進が見られた. 一方, LC-THニューロン刺激においては排便機能に有意な変化は認められなかった.また,排便上位中枢候補の同定を含めた詳細な神経回路の同定に成功した.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定どおりPRVを用いた排便上位中枢の探索を行うことで排便上位中枢候補を同定し、同部に対して光遺伝学的手法を用いることで神経回路の詳細な検討を行った.
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| Strategy for Future Research Activity |
Fibar photometry法によるBarの神経活動を捉えることに取り組んでいる.
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| Causes of Carryover |
2,3年目に使用予定である研究費が1年目に使用した研究費と同程度の金額を使用する可能性が高いため2年目以降の研究費として繰り越したため
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