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2023 Fiscal Year Research-status Report

脂肪組織(プロ)レニン受容体の炎症調節を介した成長ホルモン依存性動脈硬化機序の解明

Research Project

Project/Area Number 23K15169
Research InstitutionTokyo Women's Medical University

Principal Investigator

関 康史  東京女子医科大学, 医学部, 助教 (20649488)

Project Period (FY) 2023-04-01 – 2027-03-31
Keywords動脈硬化
Outline of Annual Research Achievements

GH欠乏状態での動脈硬化における脂肪組織(プロ)レニン受容体の役割を解明することを目的とし、まず、非機能性下垂体疾患患者171例を対象に、GH分泌能と炎症マーカーである血中高感度CRP値との関連を後ろ向きに検討した。高感度CRPは、GH分泌能を示すGHRP-2負荷後GH頂値(GHpeak)と有意な負の相関を示し(r = -0.50, P < 0.001)、重症GH分泌不全合併例で非合併例と比べ有意に高値だった(P < 0.001)。高感度CRPの重回帰分析では、他の下垂体前葉ホルモンを含む多変量で調整してもGHpeakは有意であり(β = -0.343, P = 0.001)、GH以外の前葉ホルモン欠乏患者60例を除外しても有意(β = -0.263, P = 0.009)だった。下垂体手術を行った者の手術1年後の高感度CRPとGH分泌能の変化量(Δ)を縦断的に検討すると、Δ高感度CRP (60例)は、ΔGHpeakと有意な負の相関を示した(r = -0.46, P < 0.001)。これらのことからGHの分泌低下が炎症の惹起に関連することが示唆された。
次に、成人GH分泌不全症に対するGH補充療法と炎症の関連を前向きに観察した。8例の患者(平均50歳、男性4例、BMI 31.9 kg/m2)において、6ヶ月のGH補充療法後に高感度CRPが有意に低下することが示された(P = 0.001)。一方、GH補充療法前後で体組成や脂質代謝マーカー、肝機能に有意な変化は見られなかった。高感度CRPとGH分泌能の変化量(Δ)の間には有意な負の相関が見られた(R = -0.78, P = 0.023)。GH補充療法が炎症に対して抑制的に作用することが示唆された。現在、血中(プロ)レニン受容体測定を含めさらなる解析を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

GH分泌能と炎症の関連についてアメリカ内分泌学会誌で発表した。前向き研究については現在解析中である。

Strategy for Future Research Activity

前向き研究の解析を進め学会発表、論文発表を行う。

Causes of Carryover

研究の一部が当初の想定よりも早く進んだことから支出が少なくなった。次年度使用額については、物価の高騰や円安の影響で実験消耗品や論文投稿料が値上がりすることが予想されるため、その差額に使用予定である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Effect of GH Deficiency Caused by Nonfunctioning Pituitary Masses on Serum C-reactive Protein Levels2023

    • Author(s)
      Seki Yasufumi、Morimoto Satoshi、Bokuda Kanako、Watanabe Daisuke、Yamashita Kaoru、Takano Noriyoshi、Amano Kosaku、Kawamata Takakazu、Ichihara Atsuhiro
    • Journal Title

      Journal of the Endocrine Society

      Volume: 7 Pages: bvad137

    • DOI

      10.1210/jendso/bvad137

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 成人成長ホルモン分泌不全患者に対するソマプシタン治療による血清CRPの低下2024

    • Author(s)
      関康史、森本聡、池本真紀子、高野倫嘉、山下薫、木田可奈子、渡辺大輔、市原淳弘
    • Organizer
      第34回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • [Presentation] 成人成長ホルモン分泌不全における高感度CRPの上昇2023

    • Author(s)
      関康史、高野倫嘉、山下薫、木田可奈子、武部沙耶、佐山貴範、池本真紀子、佐野央、平田清貴、滝口美和、渡邊智、斎藤史子、渡辺大輔、森本聡、市原淳弘
    • Organizer
      第96回日本内分泌学会学術総会
  • [Presentation] Growth hormone secretion and serum high-sensitivity C-reactive protein levels in adult patients with non-functioning pituitary tumors2023

    • Author(s)
      Yasufumi Seki, Satoshi Watanabe, Kaoru Yamashita, Noriyoshi Takano, Kanako Bokuda, Daisuke Watanabe, Satoshi Morimoto, Atsuhiro Ichihara
    • Organizer
      ENDO 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 成人成長ホルモン分泌不全による高感度CRPの増加2023

    • Author(s)
      関康史、森本聡、木田可奈子、池本真紀子、佐野央、平田清貴、滝口美和、渡邊智、高野倫嘉、山下薫、渡辺大輔、天野耕作、川俣貴一、市原淳弘
    • Organizer
      第55回日本動脈硬化学会総会・学術集会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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