難治性自己免疫疾患の骨破壊、形成双方に関わる新規ヘルパーT細胞の機能的役割の解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K15360
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: 宮崎 佑介 産業医科大学, 医学部, 助教 (30596680)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2028-03-31
• Keywords: Th22細胞

Outline of Annual Research Achievements

本研究ではTh22細胞に注目し、(1)Th22細胞の分化機構・機能、(2)RA、SpAにおけるTh22細胞の病原的役割の解明、(3) RA，SpAにおける単球からの破骨細胞への分化、SpAにおける骨芽細胞への分化を介したTh22細胞の機能的役割を探索・検証し、新規治療を創出することを目的として研究を行う。
まず、Th22細胞の分化機構・機能を明らかにするために健常人からCD4陽性T細胞を抽出し、試験管内でIL-6、TNF-α、IL-1βの刺激下で分化培養させて、Th22細胞(CD3+CD4+CCR4+CCR6+CCR10+、CD3+CD4+IL-22+IFN-γ-IL-17-)が、それぞれ単独のサイトカイン刺激、他のサイトカイン（IL-2、IFNγなど）刺激と比較し、より多く効率的に分化誘導されることを明らかにした。そしてこの分化偏向を齎す主要転写因子を明らかするために、上述のTh22細胞に加え、Th17細胞、Th1細胞を分化誘導させ。それぞれのマスター転写因子をRT―PCRで評価し、Th22細胞のマスター転写因子がAhRであることを明らかにした。そして、Th22細胞の分化誘導系にTNFα阻害薬、IL-6阻害薬、JAK阻害薬を添加することにより、それぞれの阻害薬がTh22細胞の分化誘導を抑制することを明らかにした。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

Th22細胞の分化誘導とそれに関わるマスター転写因子を明らかにすることができた。そしてTNF阻害薬、IL-6阻害薬、JAK阻害薬による、分化誘導抑制も明らかにすることができたため、研究は概ね順調に進行している。

Strategy for Future Research Activity

RA、SpAにおけるTh22の病原的役割の解明、RA，SpAにおける単球からの破骨細胞への分化、SpAにおける骨芽細胞への分化を介したTh22細胞の機能的役割を探索・検証するために、まずはRA患者とSpA患者におけるTh22細胞、そしてIL-22の分布を明らかにする。