Molecular Characteristics and Therapeutic Efficacy of PD-1 Inhibitors in MSI-H/dMMR Colorectal Cancer

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K15479
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 千田 圭悟 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (50972436)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: 切除可能大腸がん / 高頻度マイクロサテライト不安定性 / ミスマッチ修復機構障害 / 免疫チェックポイント阻害剤

Outline of Annual Research Achievements

近年MSI-H/dMMR大腸がんに対するネオアジュバントICIの効果に期待が持たれており、当教室では「MSI-H/dMMR進行大腸がんを対象とした術前化学療法としてのニボルマブ単独療法の安全性・有効性を検討する単施設臨床第II相試験(CRB3180007)」を2023年5月より開始している。一方で、過去の研究ではPD-1阻害薬に対する抵抗性を予測するバイオマーカーがいくつか報告されているが、遠隔転移を有さない切除可能MSI-H/dMMR大腸がんに対する術前PD-1/PD-L1阻害薬の治療効果予測因子に関する報告はない。切除可能MSI-H/dMMR大腸がんを対象とした術前PD-1阻害薬に関する複数の臨床試験において、その治療成績が一定ではないことを考慮すると、詳細な分子プロファイルをさらに明らかにすることが非常に重要であると考える。
本研究は切除可能MSI-H/dMMR大腸がんに対しうるICIの効果予測因子となるバイオマーカーを探索する研究であり、現在研究計画書を倫理審査へ提出準備中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究は「MSI-H/dMMR進行大腸がんを対象とした術前化学療法としてのニボルマブ単独療法の安全性・有効性を検討する単施設臨床第II相試験(CRB3180007)」を基盤とした研究であり、症例集積開始のために「MSI-H/dMMR進行大腸がんを対象とした術前化学療法としてのニボルマブ単独療法の安全性・有効性を検討する単施設臨床第II相試験(CRB3180007)」の倫理変更申請を要する状況であり、倫理審査に時間を要している。
しかし本研究の運営準備に関しては円滑に進んでおり、可及的に迅速な研究開始が見込める状況である。

Strategy for Future Research Activity

本研究の倫理審査通過を待ち、速やかに症例集積を進めていく見込みである。
症例の集積は20例を目標とし、集積終了後に遺伝子解析を行う見込みである。
円滑な症例集積のために、各関連部署との連携を図り、適宜研究カンファレンスを施行する方針である。

Causes of Carryover

今年度においては本研究は倫理審査準備段階であり、物品購入などは行っていない。
2024年度に物品の購入、2025年度に解析費用を使用する見込みである。