2023 Fiscal Year Research-status Report
ミトコンドリアDNA障害が誘導するがん性悪液質の機序解明
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23K16621
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
森 汐莉 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00907032)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | ミトコンドリアDNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究はミトコンドリアＤＮＡと悪液質の関連を明らかにすることを目的としている。そこで申請者は、かねてよりミトコンドリアDNA障害を有するがん細胞であるρ0細胞、部分ρ0を樹立している。この樹立した細胞株においてミトコンドリアDNAの変化について量的な検討は行ったが、どのような部位に変異を有するか、変異に特異性はあるかどうかの検討は行っていなかった。そのため、親株、部分ρ0細胞のミトコンドリアＤＮＡを抽出し、シーケンシングにより突然変異・フラグメント欠損などのミトコンドリアDNAの変異を明らかにした。その結果、いずれの部分ρ0細胞においてミトコンドリアDNAに変異が生じていたことが明らかになった。一方でミトコンドリアDNA変異における部位特異性は認めなかった。さらに部分ρ0細胞においてミトコンドリアDNAの変異と炎症が関与しているかを解明する必要がある。この検討には部分ρ0細胞および親株のミトコンドリアを除去した細胞質中にのみ存在するミトコンドリア由来DNAを抽出し、ＰＣＲにて量的に比較することで解析を行った。この検討によりミトコンドリアDNA変異を有するがん細胞(部分ρ0細胞)においてミトコンドリアDNAの放出が増大することが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度ではミトコンドリアDNAのシーケンスにより部分ρ0細胞の変異を明らかにした。さらに変異の有無で細胞内のミトコンドリアDNAの放出を解析した。
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| Strategy for Future Research Activity |
がん細胞(親株、部分ρ0細胞、ρ0細胞)とマクロファージを共培養し、ミトコンドリアDNAの移行とcGAS-STINGの活性化を検討する。さらにミトコンドリアDNA放出阻害剤を用いて動物実験を行う。
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| Causes of Carryover |
大学の移動により年度末の研究が少し滞った。新所属にてin vitroの研究を行う。
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