Study on UCP-1 independent metabolic regulation by brown adipocytes

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K18303
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 松田 修 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00271164)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岸田 綱郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00370205) ; 小谷 晋一郎 京都府立医科大学, 医学部, 研究員 (30783964)
• Project Period (FY): 2023-06-30 – 2025-03-31
• Keywords: ダイレクト・リプログラミング / ダイレクト・コンヴァージョン / 褐色脂肪細胞 / 糖尿病

Outline of Annual Research Achievements

褐色脂肪細胞は、食物由来の余剰エネルギーを消費して熱を産生し、糖脂質代謝と体温の制御を担うが、2型糖尿病と肥満の患者では著しく低下または消失している。我々は以前、ヒトとマウスのiPS細胞から褐色脂肪細胞を誘導する技術、またヒトとマウスの線維芽細胞からも、褐色脂肪細胞を誘導する技術を開発した。さらに、これらの技術で誘導した褐色脂肪細胞を2型糖尿病モデルマウスや高脂肪食餌肥満マウスに移植すると、肥満、耐糖能低下、インスリン抵抗性と脂質異常症を、すべてほぼ正常レベルにまで改善できることを報告した。この効果は基本的にUCP1依存性であり、脱共役呼吸に伴うエネルギー消費によると考えられる。しかし我々は、別のメカニズムも存在する可能を想起し本研究で検証した。その結果、UCP1非依存性のメカニズムについての重要な知見を得た。本研究の成果は、これまで知られていなかったヒト褐色脂肪細胞の新たな機能について新知見を提示するのみならず、糖尿病など代謝疾患に対する新しい制御技術の開発にも貢献する可能性が期待される。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定どおり、UCP1非依存性のメカニズムについての重要な知見を得たため。

Strategy for Future Research Activity

当初の予定どおり、UCP1非依存性のメカニズムについてさらに詳細に検討を加え知見を蓄積する。

Causes of Carryover

今年度は解析が順調に進み費用が軽減できた。
来年度は円安等にともなう物価上昇により、試薬や器具の価格がさらに上がると予想されるので、これに備えて本年度の直接経費の一部を来年度に使用することにした。