2023 Fiscal Year Research-status Report
| Project/Area Number |
23K19423
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
山梨 祐輝 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (40979150)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-08-31 – 2025-03-31
|
| Keywords | 触媒 / エピゲノム / ヒストン / アセチル化 / がん |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
がんの発症及び進行にはエピゲノムの異常が重要な役割を果たしており, エピゲノムの人工的な制御は有力な抗がん戦略となっている。本研究では, 内在性の酵素に依存せず, マウス個体内のヒストン修飾を直接制御する人工触媒システムの開発に取り組む。マウス個体内の白血病細胞に対して人工触媒システムを導入し, ヒストンを直接かつ選択的にアセチル化することにより, 難治性の白血病として知られるMLL転座白血病に対する抗がん効果の実現を目指す。本研究が達成されれば, 新規抗がん戦略の提示に加え, 人工触媒反応による疾患治療という革新的概念が実証され, 創薬科学の新たな方向性が提示できると考えている。
本年度は, 開発した化学触媒によって白血病のモデル細胞内のヒストンに対してアセチル基を導入することで, 増殖抑制効果が発揮されるのかどうかを検討した。その結果, 様々な白血病の細胞種に対してヒストンアセチル化を促進でき, その後の増殖抑制効果を示すことを見出した。さらに, 化学触媒によるヒストンアセチル化ののちの転写変化を解析することで, この増殖阻害のメカニズム解析を行った。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
目標であるマウス個体内でのエピゲノム制御を指向した触媒システムを開発でき, これによって様々な白血病のモデル細胞に対する増殖阻害を示すことを見出している。それに加えて増殖阻害のメカニズム解析も行い, 特定の遺伝子群を選択的に活性化することが増殖阻害の原因であることが示唆されている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
マウス個体内における化学触媒によるエピゲノム制御に向け、触媒システムの改変を行う。また, 特定の遺伝子群を選択的に活性化するメカニズム解析を進める。
|
| Causes of Carryover |
当初計画より前倒しで研究が進んでいるため, 次年度必要となる個体内反応や表現型解析用の生物系の薬品類を購入するために使用する。
|
-
[Presentation] In-cell Catalysis for Histone Modification and Anti-cancer Transcriptional Activation2024
Author(s)
Yuki Yamanashi, Shinpei Takamaru, Yuto Azumaya, Yugo Kamimura, Atsushi Okabe, Satoshi Kaito, Tomoya Kujirai, Hitoshi Kurumizaka, Atsushi Iwama, Atsushi Kaneda, Kenzo Yamatsugu, Shigehiro Kawashima, Motomu Kanai
Organizer
日本化学会第104春季年会(2024)
-
-
[Presentation] Development of an epigenome manipulation method with chemical catalyst systems for anti-cancer transcriptional activation2023
Author(s)
Yuki Yamanashi, Yugo Kamimura, Yuto Azumaya, Atsushi Okabe, Tomoya Kujirai, Hitoshi Kurumizaka, Atsushi Iwama, Atsushi Kaneda, Kenzo Yamatsugu, Shigehiro Kawashima, Motomu Kanai
Organizer
14th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS 2023)
