2020 Fiscal Year Annual Research Report
New efficacy of inhaled GM-CSF therapy.
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20H03688
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
菊地 利明 新潟大学, 医歯学系, 教授 (10280926)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田澤 立之 東京医科歯科大学, 学生支援・保健管理機構, 教授 (70301041)
中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (80207802)
鈴木 拓児 自治医科大学, 医学部, 教授 (80344670)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | GM-CSF / マクロファージ / ARDS / 肺非結核性抗酸菌症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺胞蛋白症患者への有用性を示したGM-CSF吸入療法は、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）や肺非結核性抗酸菌（NTM）症に対しても効果が認められている。しかしその効能メカニズムは不明である。これに対しわれわれは、肺胞マクロファージ（肺胞M）と間質性マクロファージ（間質性M）、に着目した。肺胞Mは、胎児期に生着した前駆細胞が自己複製を繰り返しながら、肺胞腔で肺の恒常性を維持している：サーファクタント量を調整し、絶えず流入してくる外来吸入物質に対して過剰な免疫応答を抑制している。一方、間質性Mは、末梢血単球から分化し、肺の間質に分布する組織マクロファージとして見つかった。間質性Mは炎症惹起性と高い組織再構築能を有し、肺内微小環境の変化によって失われた肺胞Mを置換して、一部肺胞腔内にも分布することがわかってきた。そこで本研究では、GM-CSF吸入療法の効能メカニズムとして「肺胞M/間質性Mのバランス」を取り上げ、ARDSや肺NTM症の新たな治療戦略としてGM-CSF吸入療法の確立を目指す。研究初年度に当たる今年度は、カニクイザルにヒトGM-CSFを吸入で投与した前臨床試験の保存検体を用いて、GM-CSFを吸入することによって惹起される宿主免疫応答を探索的に解析した。具体的には、GM-CSF投与前、投与後1日、8日、28日、92、176日後の血清を用いて、その血清中の8種類のサイトカイン（IL-1β、IL-1RA、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-23、TNF-α）をマルチプレックスイムノアッセイ法で定量した。GM-CSF投与92日後と176日後に、サイトカイン量の軽度の上昇が確認された。今後は、当初の計画の通り、GM-CSF吸入の作用機序として注目しているスカベンジャー受容体について、欠損マウスを用いた解析の準備を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究初年度に当たる今年度は、、GM-CSFを吸入することによって惹起される宿主免疫応答を探索的に解析した。具体的には、カニクイザルにヒトGM-CSFを吸入で投与した前臨床試験（組換え型ヒトGM-CSF蛋白質を吸入で投与）の保存検体（GM-CSF投与前、投与後1日、8日、28日、92、176日後の血清）を用いて、その血清中の8種類のサイトカイン（IL-1β、IL-1RA、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-23、TNF-α）をマルチプレックスイムノアッセイ法で定量した。GM-CSF投与92日後と176日後に、サイトカイン量の軽度の上昇が確認された。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画の通り、GM-CSF吸入の作用機序として注目しているスカベンジャー受容体について、欠損マウスを用いた解析を行う。CRISPR/Cas9システムを用いて欠損マウスを作製するために、現在そのガイドRNA設計と活性の確認を進めている。
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Research Products
(31 results)
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[Journal Article] A Phase II Study of Osimertinib Combined With Platinum Plus Pemetrexed in Patients With EGFR-Mutated Advanced Non-Small-cell Lung Cancer: The OPAL Study (NEJ032C/LOGIK1801)2021
Author(s)
Asahina H, Tanaka K, Morita S, Maemondo M, Seike M, Okamoto I, Oizumi S, Kagamu H, Takahashi K, Kikuchi T, Isobe T, Sugio K, Kobayashi K.
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Journal Title
Clin Lung Cancer
Volume: 22
Pages: 147-151
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical manifestations of adult patients requiring influenza-associated hospitalization: A prospective multicenter cohort study in Japan via internet surveillance2021
Author(s)
Ishida T, Seki M, Oishi K, Tateda K, Fujita J, Kadota JI, Kawana A, Izumikawa K, Kikuchi T, Ohmagari N, Yamada M, Maruyama T, Takazono T, Miki M, Miyazaki Y, Yamazaki Y, Kakeya H, Ogawa K, Nagai H, Watanabe A.
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Journal Title
J Infect Chemother
Volume: 27
Pages: 480-485
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Disseminated Varicella-zoster Virus Infection Causing Fatal Pneumonia in an Immunocompromised Patient with Chronic Interstitial Pneumonia2021
Author(s)
Ueno H, Hayashi M, Nagumo S, Ichikawa K, Aoki N, Ohshima Y, Watanabe S, Koya T, Abテゥ T, Ohashi R, Ajioka Y, Kikuchi T.
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Journal Title
Intern Med
Volume: 60
Pages: 1077-1082
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Combination therapy of cisplatin with cilastatin enables an increased dose of cisplatin, enhancing its antitumor effect by suppression of nephrotoxicity2021
Author(s)
Arita M, Watanabe S, Aoki N, Kuwahara S, Suzuki R, Goto S, Abe Y, Takahashi M, Sato M, Hokari S, Ohtsubo A, Shoji S, Nozaki K, Ichikawa K, Kondo R, Hayashi M, Ohshima Y, Kabasawa H, Hosojima M, Koya T, Saito A, Kikuchi T.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 11
Pages: 750
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A prospective phase II study of multimodal prophylactic treatment for afatinib-induced adverse events in advanced non-small cell lung cancer (Niigata Lung Cancer Treatment Group 1401)2021
Author(s)
Okajima M, Miura S, Watanabe S, Tanaka H, Ito K, Ishida T, Makino M, Iwashima A, Matsumoto N, Sato K, Ichikawa K, Abe T, Yoshizawa H, Kikuchi T.
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Journal Title
Transl Lung Cancer Res
Volume: 10
Pages: 252-260
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Chronic Hypercapnic Respiratory Failure in an Adult Patient with Silver-Russell Syndrome: A Case Report2021
Author(s)
Hakamata M, Hokari S, Ohshima Y, Kagami M, Saito S, Motoike IN, Abe T, Aoki N, Hayashi M, Watanabe S, Koya T, Kikuchi T.
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Journal Title
Intern Med
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] ONO-7475, a Novel AXL Inhibitor, Suppresses the Adaptive Resistance to Initial EGFR-TKI Treatment in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer2020
Author(s)
Okura N, Nishioka N, Yamada T, Taniguchi H, Tanimura K, Katayama Y, Yoshimura A, Watanabe S, Kikuchi T, Shiotsu S, Kitazaki T, Nishiyama A, Iwasaku M, Kaneko Y, Uchino J, Uehara H, Horinaka M, Sakai T, Tanaka K, Kozaki R, Yano S, Takayama K.
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Journal Title
Clin Cancer Res
Volume: 26
Pages: 2244-2256
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prognostic significance of the radiologic features of pneumonitis induced by anti-PD-1 therapy2020
Author(s)
Watanabe S, Ota T, Hayashi M, Ishikawa H, Otsubo A, Shoji S, Nozaki K, Ichikawa K, Kondo R, Miyabayashi T, Miura S, Tanaka H, Abe T, Okajima M, Terada M, Ishida T, Iwashima A, Sato K, Yoshizawa H, Kikuchi T.
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Journal Title
Cancer Med
Volume: 9
Pages: 3070-3077
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Distribution of Legionella species and serogroups in patients with culture-confirmed Legionella pneumonia2020
Author(s)
Miyashita N, Higa F, Aoki Y, Kikuchi T, Seki M, Tateda K, Maki N, Uchino K, Ogasawara K, Kiyota H, Watanabe A.
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Journal Title
J Infect Chemother
Volume: 26
Pages: 411-417
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Higher genome mutation rates of Beijing lineage of Mycobacterium tuberculosis during human infection2020
Author(s)
Hakamata M, Takihara H, Iwamoto T, Tamaru A, Hashimoto A, Tanaka T, Kaboso SA, Gebretsadik G, Ilinov A, Yokoyama A, Ozeki Y, Nishiyama A, Tateishi Y, Moro H, Kikuchi T, Okuda S, Matsumoto S.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 10
Pages: 17997
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cysteinyl Leukotriene Synthesis via Phospholipase A2 Group IV Mediates Exercise-induced Bronchoconstriction and Airway Remodeling2020
Author(s)
Ueno H, Koya T, Takeuchi H, Tsukioka K, Saito A, Kimura Y, Hayashi M, Watanabe S, Hasegawa T, Arakawa M, Kikuchi T.
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Journal Title
Am J Respir Cell Mol Biol
Volume: 63
Pages: 57-66
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Frequent Germline and Somatic Single Nucleotide Variants in the Promoter Region of the Ribosomal RNA Gene in Japanese Lung Adenocarcinoma Patients2020
Author(s)
Ohashi R, Umezu H, Sato A, Abテゥ T, Kondo S, Daigo K, Sato S, Hara N, Miyashita A, Ikeuchi T, Motoyama T, Kishi M, Nagaoka T, Horiuchi K, Shiga A, Okuda S, Sekiya T, Ohtsubo A, Ichikawa K, Kagamu H, Kikuchi T, Watanabe S, Tanuma JI, Schraml P, Hamakubo T, Tsuchida M, Ajioka Y.
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Journal Title
Cells
Volume: 9
Pages: 2409
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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