2021 Fiscal Year Annual Research Report
New efficacy of inhaled GM-CSF therapy.
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20H03688
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
菊地 利明 新潟大学, 医歯学系, 教授 (10280926)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田澤 立之 東京医科歯科大学, 学生支援・保健管理機構, 教授 (70301041)
中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (80207802)
鈴木 拓児 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (80344670)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | GM-CSF / マクロファージ / ARDS / 肺非結核性抗酸菌症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺胞蛋白症患者への有用性を示したGM-CSF吸入療法は、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）や肺非結核性抗酸菌（NTM）症に対しても効果が認められている。しかしその効能メカニズムは不明である。これに対しわれわれは、肺胞マクロファージ（肺胞M）と間質性マクロファージ（間質性M）、に着目した。肺胞Mは、胎児期に生着した前駆細胞が自己複製を繰り返しながら、肺胞腔で肺の恒常性を維持している：サーファクタント量を調整し、絶えず流入してくる外来吸入物質に対して過剰な免疫応答を抑制している。一方、間質性Mは、末梢血単球から分化し、肺の間質に分布する組織マクロファージとして見つかった。間質性Mは炎症惹起性と高い組織再構築能を有し、肺内微小環境の変化によって失われた肺胞Mを置換して、一部肺胞腔内にも分布することがわかってきた。そこで本研究では、GM-CSF吸入療法の効能メカニズムとして「肺胞M/間質性Mのバランス」を取り上げ、ARDSや肺NTM症の新たな治療戦略としてGM-CSF吸入療法の確立を目指す。研究初年度は、カニクイザルにヒトGM-CSFを吸入で投与した前臨床試験の保存検体を用いて、GM-CSFを吸入することによって惹起される宿主免疫応答を探索的に解析した。研究二年度に当たる今年度は、当初の計画の通り、GM-CSF吸入の作用機序として注目しているスカベンジャー受容体について、CRISPR-Cas9システムを用いて欠損マウスを作製した。その一次スクリーニングの結果、14系統の欠損マウスを作出できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度は、当初の計画の通り、GM-CSF吸入の作用機序として注目しているスカベンジャー受容体について、欠損マウスの作製に取り掛かった。そしてその結果、14系統の欠損マウスを作出できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
昨年度作製したスカベンジャー受容体の欠損マウス14系統について、形質変化や繁殖可能性を検討し、本研究課題に最も適した欠損マウスの系統を樹立する。その樹立後に、ARDSモデルを用いて、欠損マウスと野生型マウスとの差異を調べていく。
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[Journal Article] Prognostic significance of procalcitonin in small cell lung cancer.2022
Author(s)
Ichikawa K, Watanabe S, Miura S, Ohtsubo A, Shoji S, Nozaki K, Tanaka T, Saida Y, Kondo R, Hokari S, Aoki N, Ohshima Y, Koya T, Kikuchi T.
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Journal Title
Transl Lung Cancer Res.
Volume: 11
Pages: 43-52
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] STAT3 inhibition suppresses adaptive survival of ALK-rearranged lung cancer cells through transcriptional modulation of apoptosis.2022
Author(s)
Yanagimura N, Takeuchi S, Fukuda K, Arai S, Tanimoto A, Nishiyama A, Ogo N, Takahashi H, Asai A, Watanabe S, Kikuchi T, Yano S.
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Journal Title
NPJ Precis Oncol
Volume: 6
Pages: 11
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effect of Dupilumab on Depression in Asthma with Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis in the Japanese Population.2022
Author(s)
Koya T, Sakai N, Sasaki T, Shinbori K, Nagai A, Kimura Y, Toyama M, Hayashi M, Saito A, Nishiyama Y, Hasegawa T, Muramatsu Y, Muramatsu K, Horii A, Kikuchi T.
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Journal Title
Int Arch Allergy Immunol.
Volume: 183
Pages: 289-297
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] An outbreak of serotype 19A pneumococcal pneumonia in a relief facility in Japan.2021
Author(s)
Nagano K, Kawasaki S, Moro H, Chang B, Bamba Y, Yamamoto A, Morita M, Ohnishi M, Shibata S, Koizumi T, Aoki N, Honma Y, Abe T, Koya T, Aoki N, Kikuchi T.
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Journal Title
Infect Control Hosp Epidemiol.
Volume: -
Pages: 1-3
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Subsequent systemic therapy for non-small cell lung cancer patients with immune checkpoint inhibitor-related interstitial lung disease.2021
Author(s)
Sato Y, Watanabe S, Ota T, Kushiro K, Fujisaki T, Takahashi M, Ohtsubo A, Shoji S, Nozaki K, Ichikawa K, Hokari S, Kondo R, Hayashi M, Ishikawa H, Miyabayashi T, Abe T, Miura S, Tanaka H, Okajima M, Terada M, Ishida T, Iwashima A, Sato K, Yoshizawa H, Aoki N, Ohshima Y, Koya T, Kikuchi T.
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Journal Title
Transl Lung Cancer Res.
Volume: 10
Pages: 3132-3143
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Efficacy of the new β-D-glucan measurement kit for diagnosing invasive fungal infections, as compared with that of four conventional kits.2021
Author(s)
Bamba Y, Nagano K, Moro H, Ogata H, Hakamata M, Shibata S, Koizumi T, Aoki N, Ohshima Y, Watanabe S, Nakamura T, Kobayashi S, Hoshiyama Y, Koya T, Takada T, Kikuchi T.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 16
Pages: e0255172
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Optogenetic activation of DRN 5-HT neurons induced active wakefulness, not quiet wakefulness.2021
Author(s)
Moriya R, Kanamaru M, Okuma N, Yoshikawa A, Tanaka KF, Hokari S, Ohshima Y, Yamanaka A, Honma M, Onimaru H, Kikuchi T, Izumizaki M.
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Journal Title
Brain Res Bull.
Volume: 177
Pages: 129-142
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The Prognostic Significance of the Continuous Administration of Anti-PD-1 Antibody via Continuation or Rechallenge After the Occurrence of Immune-Related Adverse Events.2021
Author(s)
Fujisaki T, Watanabe S, Ota T, Kushiro K, Sato Y, Takahashi M, Ohtsubo A, Shoji S, Nozaki K, Ichikawa K, Hokari S, Kondo R, Miyabayashi T, Abe T, Miura S, Tanaka H, Okajima M, Terada M, Matsumoto N, Ishida T, Iwashima A, Sato K, Yoshizawa H, Aoki N, Hayashi M, Ohshima Y, Koya T, Kikuchi T.
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Journal Title
Front Oncol.
Volume: 11
Pages: 704475
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] PD-1 blockade therapy augments the antitumor effects of lymphodepletion and adoptive T cell transfer.2021
Author(s)
Takahashi M, Watanabe S, Suzuki R, Arita M, Sato K, Sato M, Sekiya Y, Abe Y, Fujisaki T, Ohtsubo A, Shoji S, Nozaki K, Ichikawa K, Kondo R, Saida Y, Hokari S, Aoki N, Hayashi M, Ohshima Y, Koya T, Kikuchi T.
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Journal Title
Cancer Immunol Immunother.
Volume: -
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Disseminated Varicella-zoster Virus Infection Causing Fatal Pneumonia in an Immunocompromised Patient with Chronic Interstitial Pneumonia.2021
Author(s)
Ueno H, Hayashi M, Nagumo S, Ichikawa K, Aoki N, Ohshima Y, Watanabe S, Koya T, Ab? T, Ohashi R, Ajioka Y, Kikuchi T.
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Journal Title
Intern Med.
Volume: 60
Pages: 1077-1082
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Chronic Hypercapnic Respiratory Failure in an Adult Patient with Silver-Russell Syndrome.2021
Author(s)
Hakamata M, Hokari S, Ohshima Y, Kagami M, Saito S, Motoike IN, Abe T, Aoki N, Hayashi M, Watanabe S, Koya T, Kikuchi T.
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Journal Title
Intern Med.
Volume: 60
Pages: 1921-1926
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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