2021 Fiscal Year Annual Research Report
Development of Endogenous Albumin-Based Novel Boron Delivery System
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21H02066
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
中村 浩之 東京工業大学, 科学技術創成研究院, 教授 (30274434)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 智 東京工業大学, 科学技術創成研究院, 准教授 (70785229)
盛田 大輝 東京工業大学, 科学技術創成研究院, 助教 (80881929)
三浦 一輝 東京工業大学, 科学技術創成研究院, 助教 (70825330)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 中性子捕捉療法 / ホウ素 / アルブミン / がん治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
低侵襲がん治療法として注目されているホウ素中性子捕捉療法(BNCT)では、現在ホウ素薬剤 BPAを用いた頭頸部癌への治療が世界に先駆け我 が国で承認され、保険治療が行われている。しかし、BPAが集積しないがんも多いことから適応外となる症例も少なくない。本研究では、BPA非感受性がん患者に対する BNCT適応疾患拡大の実現を目的とした次世代BNCTの構築を目的とする。具体的には、内在性血中アルブミンをホウ素キャリアとした次世代BNCT薬剤の腫瘍デリバリーシステムを構築し、根治を目指した低侵襲型ホウ素デリバリーがん治療システムを確立する。ホウ素薬剤にアルブミン結合リガンドを組み込 むことで、注射により患者の血液に含まれる内在性アルブミンに血中で結合させる。内在性アルブミンをホウ素キャリアに利用することで、腫瘍に持続的に集積するホウ素デリバリーシステムを開発する。令和３年度は、これまで報告されている様々な官能基がアルブミンリガンドを参考にして、(A) アルブミンリガンド、(B) ホウ素12原子からな る毒性の低い2価の陰イオン性ホウ素クラスターであるcloso-dodecaborateをホウ素(10B)源としてこれから誘導されるアミン 、そして (C) アルブミンリガンド、の3つの官能基を自由自在に導入できる分子としてグルタミン酸骨格を基軸としたプラットホーム分子を設計しその合成に成功した。さらに、ヒト血清アルブミン(HSA)に対して高い親和性を有するリガンドを検討し、プラットホーム分子への導入に成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新型コロナウイルス感染症による影響により、実験が途中で中止せざるを得なくなったが、その後実験を再開し、計画通り順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度に見出した、ヒト血清アルブミン(HSA)に対して高い親和性を有するアルブミンリガントに対し、HSA との親和性を マルチモード蛍光偏向プレートリーダーにより測定することで、これらのアルブミンリガンドのHSA親和力に対するcloso-dodecab orateの影響 を明らかにする。さらに、プラットホーム分子にこれらのアルブミンリガンドを導入したのち、さまざまながん親和性リガンド分子の導入を検討する。がん親和性リガンドとして、がん細胞のターゲティングに広く用いられるプテロイル基、cRGDペプチドを用いる。プラットホーム分子にアルブミンリガンド、がん親和性リガンドを導入したのち、腫瘍移植マウスを用いて、体内動態ならびに腫瘍集積性の時間変化をICP-OESを用いたホウ素濃度測定により明らかにするとともに、京都大学複合原子力科学研究所の共同利用により、熱中性子照射を行い、BNCT抗腫瘍効果を検証する。
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[Journal Article] Suppression of Tumor Growth in a Rabbit Hepatic Cancer Model by Boron Neutron Capture Therapy With Liposomal Boron Delivery Systems2021
Author(s)
YANAGIE H., YANAGAWA M., MORISHITA Y., SHINOHARA A., DEWI N., NONAKA Y., FURUYA Y., MIZUMACHI R., MURATA Y., NAKAMURA H., SUZUKI M., SAKURAI Y., TANAKA H., MASUNAGA S., ONO K., SUGIHARA T., NASHIMOTO M., YAMAUCHI H., ONO M., NAKAJIMA J., TAKAHASHI H.
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Journal Title
In Vivo
Volume: 35
Pages: 3125～3135
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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