2023 Fiscal Year Annual Research Report
難治性リンパ腫の免疫回避機構の解明と新しい治療法の開発
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21H02701
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
高田 尚良 新潟大学, 医歯学系, 研究准教授 (90580259)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥田 修二郎 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00512310)
近藤 英作 関西医科大学, 附属光免疫医学研究所, 教授 (30252951)
齋藤 憲 新潟医療福祉大学, 医療技術学部, 教授 (70426584)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 難治性リンパ腫 / 宿主免疫細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度はこれまで着目していた標的分子に対しての抗体治療をsyngeneic mouseにおけるin vivoモデルにおいて行った。抗体治療群においてはコントロール群と比較して腫瘍増殖抑制効果が得られ、病理組織学的にも壊死を伴う腫瘍縮小効果があった。また、腫瘍微小環境においては抗体治療群においてCD3陽性のT細胞が多くみられ、T細胞動員に関わっていることが証明された。次に、MHC分子と標的分子の関わりについて、発現解析およびネットワーク解析から興味深い介在分子を同定しその介在分子とMHC分子が結合し下流シグナルを制御していることを見いだした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
同定した標的分子においてin vivoモデルにおける治療効果を検証することができ、次の宿主免疫環境との関わりについての検討に繋げることができると考えられたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
in vivo治療モデルにおいて摘出した腫瘍を用いて単一細胞発現解析を行い、標的分子と宿主免疫細胞との詳細な関わりについてさらに検討する予定である。
また、in vitroモデルにおいてMHC分子と標的分子の関係についてpathway検索も含めた詳細な検討を行う。
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[Journal Article] Spatially Resolved Tumor Microenvironment Predicts Treatment Outcomes in Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma.2024
Author(s)
Aoki T, Jiang A, Xu A, Yin Y, Gamboa A, Milne K, Takata K, Miyata-Takata T, Chung S, Rai S, Wu S, Warren M, Strong C, Goodyear T, Morris K, Chong LC, Hav M, Colombo AR, Telenius A, Boyle M, Ben-Neriah S, Power M, Gerrie AS, Weng AP, Karsan A, Roth A, Farinha P, Scott DW, Savage KJ, Nelson BH, Merchant A, Steidl C.
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Journal Title
J Clin Oncol.
Volume: 42
Pages: 1077-1087
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] EBV+ nodal T/NK-cell lymphoma associated with clonal hematopoiesis and structural variations of the viral genome.2024
Author(s)
Kato S, Hamada M, Okamoto A, Yamashita D, Miyoshi H, Arai H, Satou A, Gion Y, Sato Y, Tsuyuki Y, Miyata-Takata T, Takata K, Asano N, Takahashi E, Ohshima K, Tomita A, Hosoda W, Nakamura S, Okuno Y.
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Journal Title
Blood Adv.
Volume: 8
Pages: 2138-2147
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Combinatorial treatment rescues tumour-microenvironment-mediated attenuation of MALT1 inhibitors in B-cell lymphomas2023
Author(s)
Shah SB, Carlson CR, Lai K, Zhong Z, Marsico G, Lee KM, Felix Velez NE, Abeles EB, Allam M, Hu T, Walter LD, Martin KE, Gandhi K, Butler SD, Puri R, McCleary-Wheeler AL, Tam W, Elemento O, Takata K, Steidl C, Scott DW, Fontan L, Ueno H, Cosgrove BD, Inghirami G, Garcia AJ, Coskun AF, Koff JL, Melnick A, Singh A.
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Journal Title
Nat. Meterials
Volume: 22
Pages: 511-523
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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