2021 Fiscal Year Annual Research Report
新規細胞機能操作ツールを用いた中枢性疾患発症メカニズムの理解
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21H02752
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
増田 隆博 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (80615287)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 脳境界マクロファージ / ミクログリア / 中枢神経系疾患 / 脳 / 遺伝子改変マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳や脊髄といった中枢神経系組織は、神経細胞やグリア細胞、血管系細胞など多種多様な細胞の複雑かつ非常にダイナミックな相互作用によって高度な機能が維持されている。
本研究では、脳実質内に存在するミクログリアおよび脳の髄膜や血管周囲空間などの脳境界領域に存在するマクロファージ（脳境界マクロファージ）に焦点を絞り、研究代表者らが独自に開発したミクログリアおよび脳境界マクロファージ特異的細胞機能操作ツールを用いて、正常時および中枢神経系疾患発症時におけるミクログリアおよび脳境界マクロファージの動態や分布、遺伝子発現プロファイルに関する情報を正確に把握し、それぞれの細胞機能を明確にすることで、中枢神経系疾患発症への寄与に関する理解を深めることを目的としている。
本年度は、特に胎生期から成体期にかけて脳が形成される過程で、ミクログリアおよび脳境界マクロファージがどのような分布動態・遺伝子発現パターンを示すのか、また発生学的特性を持つのかという点に関して詳細な解析を進めた。その結果、①各種脳境界マクロファージが特徴的な分布パターンを示すこと、また②髄膜マクロファージはミクログリアと共通の前駆細胞を由来としていること、③血管周囲マクロファージは出生後に髄膜由来の細胞が遊走し定着すること、また④それらは脳の発達に伴って劇的な遺伝子発現変化を示すことが明らかになった。さらに、⑤血管周囲マクロファージの正常分布には、動脈の血管平滑筋細胞の存在が重要な役割を果たしていることが明らかになった。今後は、中枢神経系疾患への関与も含め、より詳細な解析を進める。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
計画していた研究内容から大幅に発展し、脳内マクロファージの発生原理に関してこれまでの概念を覆す現象を見出すことができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の研究計画からさらに発展し、脳境界マクロファージの存在意義や中枢神経系疾患発症メカニズムの解明に向け、作成した細胞機能操作ツールを用いた包括的な機能解析を進める。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Specification of CNS macrophage subsets occurs postnatally in defined niches.2022
Author(s)
Masuda T,Amann L,Monaco G,Sankowski R,Staszewski O,Krueger M,Gaudio FD,He L,Paterson N,Nent E,Fernandez-Klett F,Yamasaki A,Frosch M,Fliegauf M,Bosch LFP,Ulupinar H,Hagemeyer N,Schreiner D,Dorrier C,Tsuda M,Grothe C,Joutel A,Daneman R,Betsholtz C,Lendahl U,Knobeloch KP,Laemmermann T,Priller J,Kierdorf K,Prinz M
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Journal Title
Nature
Volume: in press
Pages: -
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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