2023 Fiscal Year Annual Research Report
タウ病理の脳内進展過程を標的とした認知症の層別化・個別化治療に向けた基盤的研究
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21H02828
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
武田 朱公 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座准教授 (50784708)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中神 啓徳 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座教授 (20325369)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 認知症 / タウ / アルツハイマー病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
超高齢化社会を迎え認知症の急増に対する対応は喫緊の課題となっている。認知症の原因で最も多いのがアルツハイマー病であるが、根本的な治療法は未だ確立されていない。アルツハイマー病の脳内には神経原線維変化（タウ凝集体）と呼ばれる病理所見が出現し、その脳内での広がりが認知症の重症度と相関する。申請者らはこれまでに、タウ病理が脳内を進展する過程において重要な役割を果たす特殊な病的タウを同定し（Takeda et al. Nature Communications 2015、Takeda et al. Annals of Neurology 2016）、その生化学的特徴や臨床的意義について研究を進めてきた（Takeda. Frontiers in Neuroscience 2019、Takeda. Neuroscience Research 2019）。本課題に先行する研究（科研費若手A：H29～R2年度）では、病的タウが神経細胞間を移動する過程（タウ伝播）に着目し、その分子機構の解明と修飾因子の同定を行ってきた。この中で、病態の進行過程におけるタウの翻訳後修飾の重要性を明らかにし、治療法やバイオマーカー開発の標的となる新規リン酸化部位や生物学的パスウエイを同定した（Takeda et al. American Journal of Pathology 2017、Wesseling, Takeda et al. Cell 2020）。本課題ではこれらの成果を基にして、タウ翻訳後修飾が病理の進展（タウ伝播）に与える影響をより詳細に解明するとともに、タウ伝播を標的とした免疫療法の開発や、タウ翻訳後修飾に着目した患者層別化バイオマーカー開発のための基盤的研究を行うことを目的としている。
2023年度には認知症リスク因子がタウの翻訳後修飾に与える影響に関し、リン酸化パターンの変化を網羅的に解析した結果を論文発表することが出来た。また、中枢神経系治療薬がタウ凝集過程に与える影響をスクリーニングした研究成果を論文発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
研究成果に関する2報の英語原著論文を発表することができ、当初の計画以上に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
概ね計画通りに進展しているため、引き続き研究計画に沿って進める。
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[Journal Article] RGMa collapses the neuronal actin barrier against disease-implicated protein and exacerbates ALS2023
Author(s)
Mikito Shimizu,Naoyuki Shiraishi,Satoru Tada,Tsutomu Sasaki,Goichi Beck,Seiichi Nagano,Makoto Kinoshita,Hisae Sumi,Tomoyuki Sugimoto,Yoko Ishida,Toru Koda,Teruyuki Ishikura,Yasuko Sugiyama,Keigo Kihara,Minami Kanakura,Tsuneo Nakajima,Shuko Takeda,,Hideki Mochizuki
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Journal Title
Science Advances
Volume: 9
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] High-fat diet-induced diabetic conditions exacerbate cognitive impairment in a mouse model of Alzheimer’s disease via a specific tau phosphorylation pattern2023
Author(s)
Yuki Ito,Shuko Takeda,Tsuneo Nakajima,Akane Oyama,Hikari Takeshita,Kunihiro Miki,Yoichi Takami,Yasushi Takeya,Munehisa Shimamura,Hiromi Rakugi,Ryuichi Morishita
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Journal Title
The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease
Volume: -
Pages: 138-148
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Antiepileptic drugs modulate Alzheimer-related tau aggregation in a neuronal activity-independent manner.2023
Author(s)
Yuki Ito,Shuko Takeda,Sayaka Moroi,Tsuneo Nakajima,Akane Oyama,Kunihiro Miki,Nanami Sugihara,Yoichi Takami,Yasushi Takeya,Munehisa Shimamura,Hiromi Rakugi,Ryuichi Morishita
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Journal Title
Dementia and Geriatric Cognitive Disorders
Volume: 52
Pages: 108-116
DOI
Peer Reviewed
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