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2022 Fiscal Year Annual Research Report

The radiosensitive mechanism of bone metastatic cancer cell regulated by bone turnover

Research Project

Project/Area Number 21H02861
Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

門前 暁  弘前大学, 保健学研究科, 准教授 (20514136)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 多田羅 洋太  弘前大学, 医学研究科, 助教 (00443995)
千葉 満  弘前大学, 保健学研究科, 准教授 (20583735)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Keywords癌骨転移 / バイオマーカー / 脂質代謝物 / アルファ線 / メタボロミクス解析 / メッセンジャーRNA
Outline of Annual Research Achievements

本課題では、前立腺癌及び乳腺癌の骨転移巣となる骨髄内に着目し、癌細胞の成長に大きく寄与する骨芽細胞及び破骨細胞が治療用放射線によってどのような応答を示すのか、代謝因子・細胞内転写因子といった各次元の因子を統合的に解析するマルチオミックスにより機序及び規則性のあるバイオマーカーを明らかにする。課題は対象癌の放射線治療患者を参考に、骨培養を用いた基礎実験から骨芽細胞及び破骨細胞の放射線による振る舞いを分子生物学的手法にて遂行する。得られた成果は、癌骨転移疾患に対する放射線治療計画時における線量制御因子として用い、骨転移患者のQOL向上にむけた放射線個別化治療プロトコルの提案を目指す。
【今年度の実績】 今年度は、対象癌患者の血清等バイオサンプルを収集し、解析まで超低温フリーザにて保存を進めた。また、放射線のうち、アルファ線照射及びガンマ線照射された骨芽細胞あるいは癌細胞のメタボロミクス解析及びトランスクリプトミクス解析を進めた。とりわけ乳癌細胞株を利用した実験系では、脂質代謝物である、スフィンゴミエリン化合物が放射線量に応じて高くなる再現性が得られ、更に関連メッセンジャーRNAの有意発現変動も見られた。引き続き、その現象の機序解明のために実験を遂行していく。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

倫理的配慮のもと、患者検体のサンプリングが順調に開始された。また、in vitro実験解析も、安定した実験室が確保されたため。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、検体採取を進めるほか、オミックス解析による、代謝変動の立体変動を統計的に解明していく。

  • Research Products

    (14 results)

All 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Int'l Joint Research] ストックホルム大学(スウェーデン)

    • Country Name
      SWEDEN
    • Counterpart Institution
      ストックホルム大学
  • [Presentation] Exploring predictors of adverse events Using Urinary Metabolites in volumetric-modulated arc therapy for prostate cancer2022

    • Author(s)
      小原秀樹、門前暁、多田羅洋太 他.
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] Characteristic microRNA expression in HL60 leukemia cell established to radioresistant condition2022

    • Author(s)
      杉山彦斗、千葉満、森野友貴、山根一真、菊池愛、門前暁
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] Metabolomics using urine samples in volumetric modulated arc therapy for prostate cancer2022

    • Author(s)
      小原秀樹、門前暁、多田羅洋太 他.
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会第35回学術大会
  • [Presentation] 子ども期の放射線被ばくに特徴的な血清中microRNA 解析2022

    • Author(s)
      千葉満、松本佳菜、門前暁、真里谷靖
    • Organizer
      第69回日本臨床検査医学会学術集会
  • [Presentation] 放射線治療抵抗性を示すHER2 陽性乳癌のスフィンゴミエリン代謝の特徴2022

    • Author(s)
      門前暁、千葉満、真里谷靖
    • Organizer
      第69回日本臨床検査医学会学術集会
  • [Presentation] Investigation of sphingomyelin metabolites under the HER2 positive breast cancer therapy2022

    • Author(s)
      門前暁, 堀越舞, 菊池愛, 多田羅洋太, 真里谷靖
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会第35回学術大会
  • [Presentation] CRPC由来骨転移におけるホスファチジルコリン濃度と予後の関係2022

    • Author(s)
      菊池愛、真里谷靖、Wojcik Andrzej, 門前暁
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会第35回学術大会
  • [Presentation] The predictive biomarker of therapeutic effect for bone metastasis from Castration-resistant prostate cancer2022

    • Author(s)
      Satoru Monzen, Megumi Kikuchi, Mitsuru Chiba, Yasushi Mariya
    • Organizer
      The 17th Congress of Asian Society for Clinical Pathology and Laboratory Medicine
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dose-dependent expression of extracellular microRNAs in colorectal cancer cell line HCT116 exposed to high-dose-rate ionizing radiation2022

    • Author(s)
      Satoru Monzen, Tatsuya Ueno, Mitsuru Chiba, Yasushi Mariya, Andrzej Wojcik, Lovisa Lundholm
    • Organizer
      The 17th Congress of Asian Society for Clinical Pathology and Laboratory Medicine
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Phosphatidylcholine, a predictive biomarker of therapeutic effect for bone metastasis from CRPC2022

    • Author(s)
      Megumi Kikuchi, Karin Oniwa, Junta Hiyama, Hikoto Sugiyama, Yota Tatara, Yasushi Mariya, Satoru Monzen
    • Organizer
      第78回日本放射線技術学会総会学術大会
  • [Presentation] Hikoto Sugiyama, Satoru Monzen2022

    • Author(s)
      Establishment of radioresistant leukemia model in vitro and its functional analysis
    • Organizer
      第78回日本放射線技術学会総会学術大会
  • [Remarks] 弘前大学 研究者総覧

    • URL

      https://hue2.jm.hirosaki-u.ac.jp/html/100000121_en.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 有害事象の発生又は有害事象の重症度を予測する方法2022

    • Inventor(s)
      門前暁、多田羅洋太、小原秀樹
    • Industrial Property Rights Holder
      弘前大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2022-162307

URL: 

Published: 2023-12-25  

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