2021 Fiscal Year Annual Research Report
自己抗体により規定される「4つの皮膚筋炎」病型の病態解明と特異的治療法の開発
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21H02942
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
藤本 学 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90272591)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
皮膚筋炎患者から検出される筋炎特異的自己抗体の核内自己抗原であるtranscriptional intermediary factor 1（TIF1）γに対する自己抗体は、皮膚筋炎に特異的に検出され、特に悪性腫瘍合併皮膚筋炎の血清学的マーカーとなる。しかしながら、TIF1に対する自己免疫応答が筋炎の病態に関与しているかどうかは不明である。リコンビナントヒトTIF1γ全長蛋白質を作製し、野生型マウスに繰り返し免疫をおこなった。TIF1γの免疫により、病理組織学的にCD8+T細胞の浸潤を伴う筋線維の壊死/萎縮を呈する筋炎が野生型マウスにおいて誘導され、TIF1γ特異的T細胞、抗ヒトおよびマウスTIF1γ IgG抗体が確認された。そこで、β2-ミクログロブリン欠損（CD8T細胞欠損）、パーフォリン欠損、Igμ欠損（B細胞欠損）、インターフェロンα/β受容体（IFNAR）欠損マウスに、同様に筋炎を誘導したところ、β2-ミクログロブリン欠損、パーフォリン欠損、CD8細胞欠損、IFNAR欠損マウスでは筋炎の発生率と重症度が有意に低かったが、B細胞欠損マウスでは野生型と同等に筋炎を発症した。TIF1γを免疫したマウスのリンパ節T細胞および血清IgGを用いて、移入実験を行ったところ、CD8+T細胞の移入はレシピエントに筋炎を誘発したが、CD4+T細胞やIgGの移入はそうではなかった。ヤヌスキナーゼ阻害薬であるトファシチニブによる治療によって、TIF1γ免疫による筋炎は有意に抑制された。以上より、TIF1γに対する免疫応答は実験的筋炎を引き起こしうるが、CD4+T細胞、B細胞、抗体は主要な役割を持っておらず、CD8+T細胞やI型インターフェロンが病態の中心であると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画に沿って進捗しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
筋炎特異抗体および筋炎関連抗体の病態に関わるメカニズムの解明を進める。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Immune response to dermatomyositis-specific autoantigen, transcriptional intermediary factor 1γ can result in experimental myositis2021
Author(s)
Okiyama N, Ichimura Y, Shobo M, Tanaka R, Kubota N, Saito A, Ishitsuka Y, Watanabe R, Fujisawa Y, Nakamura Y, Murakami A, Kayama H, Takeda K, Fujimoto M.
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Journal Title
Ann Rheum Dis
Volume: 80
Pages: 1201-1208
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Myxovirus resistance protein 1-expressing fatal myocarditis in a patient with anti-MDA5 antibody-positive dermatomyositis2021
Author(s)
Sakamoto R, Kotobuki Y, Iga S, Nojima S, Deno R, Hanaoka Y, Tonomura K, Kiyohara E, Nakagawa Y, Ueda-Hayakawa I, Arase N, Fujimoto M.
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Journal Title
Rheumatology
Volume: 60
Pages: e450-452
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical characteristics of four myositis-specific autoantibodies with regulatory-approved testing in Japan: A Japanese multi-centre adult myositis patients' cohort2021
Author(s)
Ueda-Hayakawa I, Fujimoto M, Sato S, Murakami A, Kawakami A, Mishima M, Seishima M, Suda T, Takehara K, Mimori T, Kuwana M.
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Journal Title
J Dermatol Sci
Volume: 103
Pages: 53-56
DOI
Peer Reviewed
