2022 Fiscal Year Annual Research Report
PI3K/Akt腱再生シグナルの解明による新規腱再生治療法の開発
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21H03052
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
河村 真吾 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 特任講師 (30456511)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平川 明弘 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (50422720)
秋山 治彦 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60402830)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 腱再生医療 / PI3K/Aktシグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
若齢マウスの腱再生における、PI3K/Aktシグナルの役割を腱細胞(Scx陽性細胞)と腱鞘滑膜細胞（Tppp3陽性細胞）の各々において解析した。その結果、PI3K/Aktシグナルは細胞の遊走、増殖と幹細胞性に関与していることが明らかにした。細胞外マトリックス遺伝子がPI3K/Aktシグナル活性を制御すると仮説を立て、若齢マウスで高発現するTnc、Thbs2に着目した。両精製タンパクを腱細胞に添加した結果、Aktシグナル活性化はわずかに上昇した。若齢マウスと高齢マウスにおいて、細胞外マトリックス遺伝子群を標的とするmiRNAを同定したが、PI3K/Aktシグナルの活性を調節するものは同定できなかった。また、PI3K/Aktシグナルは組織治癒の過程で免疫細胞と間質細胞（Scx陽性細胞、Tppp3陽性細胞、SMA陽性細胞）の細胞間応答機構に関与していることが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PI3K/Aktシグナルは細胞の遊走、増殖と幹細胞性に関与していることを同定し、論文作成した。
PI3k/Aktシグナルを制御する上流制御機構の解明に着手した。
PI3k/Aktシグナルによって制御させる再生促進機構として、新たに免疫細胞との細胞間応答機構の存在を同定した。
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| Strategy for Future Research Activity |
PI3K/Aktシグナルの活性を調節するmiRNAは同定できなかったが、PI3K/Aktシグナルは組織治癒の過程で免疫細胞と間質細胞（Scx陽性細胞、Tppp3陽性細胞、SMA陽性細胞）の細胞間応答機構に関与していることが判明した。その中でもマクロファージの集積が著名に変化することが明らかとなった。PI3K/Aktシグナル活性に関与するマクロファージを制御することで、組織再生をコントロールできる可能性が示唆されたため、本年度は腱再生過程におけるマクロファージの働きについて解析する。
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