2021 Fiscal Year Annual Research Report
Development of synthetic lethal approach for chemo-radiation resistant tumor
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21H03070
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
小村 和正 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (10789853)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東 治人 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (40231914)
辻川 和丈 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (10207376)
吉見 昭秀 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (80609016)
松井 佑介 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 准教授 (90761495)
谷口 高平 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (70779686)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 化学放射線療法 / がん / 耐性 / 腫瘍合成致死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本申請課題では、固形がんに対する化学放射線療法におけるDSBへの反応性変化と耐性獲得機序として、研究代表者が明らかにしている腫瘍内DNA複製ストレスを利用した合成致死誘導治療法（Synthetic Lethal Approach）の有効性を明らかにする。本学固形がんバイオバンクに登録している化学放射線療法を施行した臨床検体245例のWhole Exome Sequencing（WES）、RNA Sequenceライブラリー調整が既に完了しており、本申請課題において、その臨床治療予後情報を完全にリンクしたデートセットとの包括的解析により、正常細胞には影響を与えずに、がん細胞のみに合成致死効果を誘導するための革新的な新規治療戦略の開発を目指すとともに、臨床応用のためのバイオマーカーを同定する。現時点において、膀胱がんを中心に各種固形がんに対する化学放射線療法施行症例の臨床検体245例のWhole Exome Sequencing (WES), RNA Sequenceライブラリー調整、Tissue Microarray (TMA)作製が完了しており、本申請課題において研究分担者と協力して耐性獲得に寄与する様々な因子を明らかにするため、バイオインフォーマティクス解析を施行、各種固形がんにおける抗がん剤併用による合成致死を予測できる腫瘍サブタイプを明らかにするための解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画策定時の予定どおりに、臨床検体収集が進行中であり、順調にライブラリー作製が完了している。
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| Strategy for Future Research Activity |
化学放射線療法施行例での臨床検体の包括的次世代シーケンスデータは散見されるが、臨床治療予後と完全にリンクしたデータセット構築の報告は世界でも報告はない。2019年度若手研究成果の一つとして、膀胱がんを中心として、化学放射線療法施行例でのWES, RNAseqライブラリーの調整を完了している。さらに、研究代表者機関バイオバンクでは食道がん、膵がん、肺がん等でも、化学放射線療法臨床検体のライブラリー調整を進めている。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Prognostic value of the fluctuation in the neutrophil?lymphocyte ratio at 6 weeks of pembrolizumab treatment is specific to the clinical response in metastatic urothelial carcinoma2022
Author(s)
Uchimoto T,Nakamura K,Komura K,Fukuokaya W,Yano Y,Nishimura K,Kinoshita S,Nishio K,Fukushima T, Nakamori K,Matsunaga T,Tsutsumi T,Tsujino K,Taniguchi K,Tanaka T,Uehara H,Takahara K,Inamoto T, Kimura T,Egawa S, Azuma H.
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Journal Title
Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations
Volume: 22
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Effectiveness of pembrolizumab in patients with urothelial carcinoma receiving proton pump inhibitors2022
Author(s)
Fukuokaya W,Kimura T,Komura K,Uchimoto T,Nishimura K,Yanagisawa T,Kosuke Y,Kagenori I,Fumihiko I,Shunsuke U,Shoji T,Naoki K,Shoichiro T,Mukai S,Oyamad Y,Abe H,Kamoto T,Azuma H,Miki J,Egawa S.
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Journal Title
Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations
Volume: 22
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Efficacy of pembrolizumab and comprehensive CD274/PD-L1 profiles in patients previously treated with chemoradiation therapy as radical treatment in bladder cancer2022
Author(s)
Nishimura ｋ,Nishio K, Hirosuna K,Komura K, Hayashi T,Fukuokaya W, Ura A,Uchimoto T, Nakamura K, Fukushima T,Yano Y,Takahashi N, Nakamori K, Kinoshita S,Matsunaga T, Tsutsumi T,Tsujino T,Taniguchi K,Tanaka T,Uehara H, Takahara K,Inamoto T,Hirose Y,Kimura T,Egawa S,Azuma H.
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Journal Title
Journal for ImmunoTherapy of Cancer
Volume: 10
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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