2023 Fiscal Year Annual Research Report
ジスルフィドを利用したオリゴ核酸デリバリー法の深化と技術拡張
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22H02219
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
木村 康明 名古屋大学, 理学研究科, 准教授 (80769977)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 核酸医薬 / アンチセンス核酸 / siRNA / ジスルフィド / デリバリー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アンチセンス核酸やsiRNAは標的mRNAの発現を抑制する遺伝子治療薬として有望であるが、その細胞内へのデリバリー法に関して課題がある。有用な手法としてLNPなどの高分子キャリアや、リガンドコンジュゲート法などが存在するが、細胞質への到達効率や細胞毒性等の観点から課題が残り、オリゴ核酸に適した新規のデリバリー技術の開発が重要である。こうした背景を踏まえ本研究ではジスルフィド構造をオリゴ核酸の末端に導入することで、その細胞内取り込みを促進する手法を開発する。
今年度の研究では、昨年度の検討で見出した有望なジスルフィドユニットの構造を基盤として、オリゴ核酸への導入パターンについて種々検討を行った。その中から、活性向上に重要な修飾構造を見出した。また、オリゴ核酸の細胞内デリバリー法と並んで重要になるメカニズムベースの高活性化に関しても検討も行い、活性向上に資する新規遺伝子発現抑制能を有するオリゴ核酸の分子デザインを同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ジスルフィド導入核酸について活性向上に有効な分子構造、およびオリゴ核酸医薬の活性機能向上に資する分子デザインの同定に至っているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの基礎検討を踏まえて、オリゴ核酸医薬の活性向上に資する分子デザインの集約化を行い、vivo系においても高い活性を示すオリゴ核酸構造の探索を行う。
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[Presentation] 核酸医薬への応用を志向した新規細胞膜透過性核酸の開発2024
Author(s)
横江隼人, Lyu Fangjie, 秤谷隼世, 平岡陽花, Li Zhenmin, 松原徳明, Soo Yonghao, 橋谷文貴, 阿部奈保子, Shu Zhaoma, 中本航介, 木村康明, 阿部洋
Organizer
日本薬学会第144年会（横浜）
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[Presentation] mRNAのトポロジカル捕捉による遺伝子発現抑制2023
Author(s)
木村康明, 富田貴志, Lyu Fangjie, 阿部奈保子, 平岡陽花, 橋谷文貴, 中嶋裕子, 梶原司琉, 友池史明, 鬼塚和光, 阿部洋
Organizer
第17回バイオ関連化学シンポジウム
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[Presentation] Topological Capture of mRNA for Silencing Gene Expression2023
Author(s)
Yasuaki Kimura, Takashi Tomita, Fangjie Lyu, Naoko Abe, Haruka Hiraoka, Fumitaka Hashiya, Yuko Nakashima, Shiryu Kajihara, Fumiaki Tomoike, Kazumitsu Onizuka, Hiroshi Abe
Organizer
ISNAC2023
