2022 Fiscal Year Annual Research Report
間葉系幹細胞エクソソームを用いた治療の基盤技術の開発と脊髄再生誘導への応用
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22H02524
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Azabu University |
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Principal Investigator |
西田 英高 麻布大学, 獣医学部, 准教授 (00622804)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田畑 泰彦 京都大学, 医生物学研究所, 教授 (50211371)
枝村 一弥 日本大学, 生物資源科学部, 教授 (80366624)
藤田 直己 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (10554488)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | エクソソーム / 間葉系幹細胞 / イヌ / 脊髄損傷 / 再生治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
既存の治療では回復が認められない脊髄損傷に対する新たな治療法として、間葉系幹細胞を用いた再生治療が期待されている。近年、幹細胞から分泌されるエクソソームが組織修復に重要な役割を担っていることが明らかとなってきているが、エクソソームの臨床応用に際して、回収法や効果を長期的に維持することが課題となっている。本研究では、スケールアップが可能なエクソソームの産生・精製技術を開発し、新たな再生治療の基盤技術を確立することを目的に、本年度は市販されている様々な培地を用いて、検討を行った。様々な培地下においてエクソソームが分泌されるが、申請者が実施している陰イオンカラムクロマトグラフィー法ではタンパク含有の低い培地が回収効率や不純物の混入が少ないことが示唆された。また、培養中に間葉系間質細胞に種々の刺激を行うことによって、エクソソームの産生量が増加することが明らかとなった。
また、間葉系間質細胞のセルソースとして、医療廃棄物である臍帯から臍帯由来間葉系間質細胞を分離し、培養することに成功した。しかしながら、細胞の継代に伴って、骨髄や脂肪と比べて早期に細胞の老化及び増殖活性が低下する傾向が認められた。さらに、臍帯由来間葉系間質細胞の培養上清から陰イオンカラムクロマトグラフィー法を用いてエクソソームの回収に成功した。これらのエクソソームは、骨髄由来間葉系間質細胞と同様に、リポポリサッカロイドで惹起されたミクログリアの炎症を抑制することが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
大学の異動に伴って、研究を予定通りに進めることができず、研究に遅れが生じた。
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| Strategy for Future Research Activity |
間葉系幹細胞の培養条件の変化によってエクソソームの産生量が増加することが明らかとなったことから、さらに時間や培養条件を細かく変化させ、最適なエクソソーム生産の条件を検討する予定である。また、エクソソームの大量生産に向けて、2次元の細胞培養だけでなく、３次元の細胞培養におけるエクソソーム回収についても検討を行う予定である。
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