2022 Fiscal Year Annual Research Report
ショウジョウバエマクロファージを介したがん微小環境制御の遺伝的基盤
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22H02616
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
大澤 志津江 名古屋大学, 理学研究科, 教授 (80515065)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | “非自律的”腫瘍成長 / がん微小環境 / 血球細胞 / ショウジョウバエ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、がんの発生・進展において、多段階的な突然変異の蓄積による遺伝的変化に加えて、がん原性細胞を取り巻く周囲の細胞との相互作用を介した“細胞非自律的”な変化が重要な役割を果たすことが分かってきたが、その分子基盤はいまだ不明な点が多い。研究代表者はショウジョウバエをモデル系として、細胞間相互作用を介したがん制御機構の解析をこれまで行ってきており、その過程で、進化的に保存された細胞極性遺伝子scribble（scrib）の機能喪失変異により悪性化したRasV12腫瘍（RasV12/scrib-/-悪性腫瘍）において、ショウジョウバエ血球細胞ヘモサイト（哺乳類マクロファージ相当）が特異的に多数集積すること、および、ヘモサイトがRasV12/scrib-/-悪性腫瘍の腫瘍成長を促進する可能性を見いだした。本年度はヘモサイトが腫瘍成長を促進する現象とその仕組みを明らかにするために、免疫組織化学およびライブイメージング解析を行った。その結果、RasV12/scrib-/-細胞の一部の細胞が細胞死を起こしていること、および、これら細胞死を起こしたRasV12/scrib-/-細胞をヘモサイトが貪食していることが分かった。そこで、ヘモサイトによる貪食を複数のアプローチにより遺伝学的に抑制した結果、RasV12/scrib-/-細胞の増殖が抑制されると同時に、腫瘍サイズが縮小することが分かった。この結果は、ヘモサイトによる死にゆくがん細胞の貪食が、周囲の生きたがん細胞の非自律的な増殖を促進するという、新しい仕組みの存在を示唆している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、血球細胞ヘモサイトが貪食を介して非自律的な腫瘍成長を促進するという新しい現象を見いだした。この成果は、生体レベルで引き起こされる複雑な腫瘍成長制御機構を解明していく上で重要な知見であり、研究推進が順調に行われていると言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
RasV12/scrib-/-細胞をへモサイトが貪食する仕組みを明らかにするため、細胞死遺伝子カスパーゼの活性化を指標として、RasV12/scrib-/-細胞の細胞死とヘモサイトによる貪食をライブイメージングにより可視化する。得られた結果をもとに、遺伝学的解析を展開し、ヘモサイトがRasV12/scrib-/-細胞を貪食する仕組みを解析すると同時に、RasV12/scrib-/-細胞を貪食したヘモサイトが周囲のRasV12/scrib-/-細胞の増殖を促進する仕組みを解析する。
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