2022 Fiscal Year Annual Research Report
リンパ管発生・新生初期イベントのブラックボックスの解明
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22H02846
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
山本 誠士 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (10456361)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笹原 正清 富山大学, 学術研究部医学系, 特別研究教授 (20154015)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | リンパ管 / 出芽 / EGFシグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、リンパ管発生に重要なパラクライン分子が発見され、リンパ管の重要性が再認識されている。我々はこれまでに、独創的なリンパ管新生マウスモデルを構築し、リンパ管新生に関与する分子群の解析を行ってきた。その結果、リンパ管周囲の線維芽細胞が分泌するAREGがリンパ管の直径を規定するとともに、出芽にも関与することが示唆された。このことから、AREGはリンパ管の管腔径を規定するパラクライン分子として、線維芽細胞が分泌するものであり、AREGがリンパ管拡張作用を有することを見出した(Yoshida et. al., PNAS, 2021)。本研究では、リンパ管の管腔径を規定しているAREGが、リンパ管の「出芽」にも関与することが示唆されることから、リンパ管新生においてリンパ管内皮細胞の「出芽」を誘導するパラクライン分子であるかを検証し、さらに「出芽」に関与する細胞内シグナルの全容を解明するものである。
リンパ管内皮細胞にAREGを作用させリンパ管内皮細胞の「出芽」に関与する可能性を明らかにするため、AREG-EGFRシグナルの重要性をin vivoで検証する目的で研究を推進した。AREG-EGFRシグナルをin vivoで検証する場合、コンディショナルノックアウト(CKO)マウスの作製が必須である。我々は、Areg-Floxマウスの作製に着手した。その結果、Areg-FloxマウスのF0を経て、現在F1となっており、ゲノムシーケンスで目的の変異が挿入されているか検討中である。In vitroの評価系も構築し、AREGによって、細胞内で活性化される分子群について、検討を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
In vivo の検討では、懸案のAreg-Floxマウスの作製が終了間近となっていることから、研究はおおむね順調に推移していると考えられる。また、in vitroの系を立ち上げ、AREG-EGFRシグナルによって発現が変動する遺伝子群の解析に着手しており、出芽に関与する分子群の探索を開始している。これらより、研究はおおむね順調に推移しているものと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
In vivo の検討では、Areg-Floxマウスと線維芽細胞特異的Creマウスを交配し、線維芽細胞から分泌されるAREGを消失させることによって、リンパ管の出芽を阻害できるのか検討を行う計画である。また、in vitroの検討では、引き続きAREG-EGFRシグナルによって発現が変動する遺伝子群の中に、リンパ管出芽に関与する分子群が存在するのか探索する計画である。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Depletion of CD206+ M2-like macrophages induces fibro-adipogenic progenitors activation and muscle regeneration2022
Author(s)
Nawaz A, Bilal M, Fujisaka S, Kado T, Aslam MR, Ahmed S, Igarashi Y, Okabe K, Watanabe Y, Kuwano T, Tsuneyama K, Nishimura A, Nishida Y, Yamamoto S, Sasahara M, Imura J, Mori H, Matzuk MM, Kudo F, Manabe I, Uezumi A, Nakagawa T, Oishi Y, Tobe K
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 13
Pages: 7058
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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