2023 Fiscal Year Annual Research Report
Stratification and molecular pathogenesis of dementia based on tau pathology
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22H03017
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
岡沢 秀彦 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 教授 (50360813)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
牧野 顕 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 准教授 (00566226)
近藤 堅司 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 招聘准教授 (20933477)
辻川 哲也 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (30380033)
森 哲也 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 助教 (40397287)
井川 正道 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (60444212)
小坂 浩隆 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (70401966)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 認知症 / タウ / アミロイド / 酸化ストレス / PET/MRI / 脳機能 / マルチモダリティイメージング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年分子イメージングの発展により、認知症・神経変性疾患における病変蛋白の可視化と病態評価が実現し、早期認知症診断、特にアルツハイマー型認知症の診断精度が向上している。本研究はタウPET画像での脳内集積を基に、アルツハイマー型認知症その他の認知症を層別化し、様々な認知症の分子病態を脳画像で解明して診療に繋げることを目的とした。
ベースとなるタウPET画像には[F-18]MK6240を用い、これに加えて[C-11]PiBでのアミロイドPET画像、[Cu-64]ATSMでの酸化ストレスPET画像を組合せ、アミロイド・タウ・酸化ストレス（ATO）PET/MRI研究を実施した。さらにPET/MRI装置による各種MRI機能画像も認知症病態の解析に用いた。
本研究課題によるPET/MRIによる2022-2023年度の認知症検査件数は、高齢者を対象としていることもあり、一部脱落症例があったものの、[F-18]MK6240 24件、[C-11]PiB 25件、[Cu-64]ATSM 15件が集積され、集積されたデータに基づく脳機能画像研究の成果を国内外の学会報告および英文論文にて発表した。2023年度に採択された英文論文は11編であった。また、米国核医学会（SNMMI2023）での教育講演や日本核医学会総会のシンポジウムで認知症PETに関するセッションを企画する機会を与えられ、この分野の研究者に最先端の脳分子イメージング、マルチモダリティイメージング研究に関するレビューとディスカッションを行った。さらに、台湾核医学会（TSNM2023）で特別講演に招待され、日本における脳分子イメージングの歴史と展望について発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2年間でのPET/MRIの実施件数は、[F-18]MK6240 24件、[C-11]PiB 25件、[Cu-64]ATSM 15件であり、15名の被験者に三薬剤でのPET/MRIを実施することができた。これらの被験者のうち約半数は高齢健常者であり、健常者群のデータベース作成も順調に進んでいる。また、多くの学会発表や論文発表、シンポジウムの企画等を行うことができた。米国核医学会（SNMMI2023）では、認知症の脳内酸化ストレスに関する発表が、注目すべき演題としてハイライトトークで取り上げられた。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度も認知症患者、健常被験者の参加を募集し、データベース構築を進めるとともに順次脳病態解析を行なっていく。ただし、Cu-64産生のための標的（ターゲット）金属であるNi-64が、ウクライナ戦争による価格高騰と輸入量減少により入手困難となっており、[Cu-64]ATSMによる酸化ストレスPET/MRIは、今後中止せざるを得ない状況である。代替手段として、グリア活性を標的とした新たなPET薬剤である[F-18]SMBT-1の導入を検討中である。さらに、グルタミン酸受容体イメージングを追加していくことを計画しており、病因タンパクの蓄積と神経細胞の変性過程を直接観察できるものと期待される。また、AI (DL)による新たな画像再構成法の開発研究は担当者の異動に伴い次年度からの研究遂行が危惧されるものの、新しい共同研究計画を予定しており、技術系専門家との協力により、新しい画像解析法を開拓していく予定である。
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[Journal Article] Brain structures and functional connectivity in neglected children with no other types of maltreatment.Brain structures and functional connectivity in neglected children with no other types of maltreatment.2024
Author(s)
Kawata NYS, Nishitani S, Yao A, Takiguchi S, Mizuno Y, Mizushima S, Makita K, Hamamura S, Saito DN, Okazawa H, Fujisawa TX, Tomoda A.
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Journal Title
Neuroimage
Volume: 292
Pages: 120589
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Child Developmental MRI (CDM) Project: Protocol for a multi-centre, cross-sectional study on elucidating the pathophysiology of attention-deficit/hyperactivity disorder and autism spectrum disorder through a multi-dimensional approach.2023
Author(s)
Yamashita M, Kagitani-Shimono K, Hirano Y, Hamatani S, Nishitani S, Yao A, Kurata S, Kosaka H, Jung M, Yoshida T, Sasaki T, Matsumoto K, Kato Y, Nakanishi M, Tachibana M, Mohri I, Tsuchiya KJ, Tsujikawa T, Okazawa H, Shimizu E, Taniike M, Tomoda A, Mizuno Y.
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Journal Title
BMJ Open
Volume: 13
Pages: e070157
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Magnetic resonance imaging arterial spin labeling hypoperfusion with diffusion-weighted image hyperintensity is useful for diagnostic imaging of Creutzfeldt-Jakob disease.2023
Author(s)
Kitazaki Y, Ikawa M, Hamano T, Sasaki H, Yamaguchi T, Enomoto S, Shirafuji N, Hayashi K, Yamamura O, Tsujikawa T, Okazawa H, Kimura H, Nakamoto Y.
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Journal Title
Front Neurol
Volume: 14
Pages: 1242615
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effect of newly developed scissors-attached micro-forceps on the recipient clamp time and occurrence of anastomotic site infarction after bypass surgery for moyamoya disease.2023
Author(s)
Yomo M, Tada H, Kitai R, Isozaki M, Higashino Y, Matsuda K,; Yamauchi T, Akazawa A, Kawajri S, Oiwa M, Yamada S, Tsubota T, Watanabe A, Okazawa H, Kiyono Y, Arishma H, Kikuta K.
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Journal Title
Front Neurol
Volume: 14
Pages: 1269400
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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