2022 Fiscal Year Annual Research Report
老化関連分子から見た原発性肝癌の新たな理解と分子標的薬治療反応性の統合的基盤研究
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22H03057
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
榎本 信幸 山梨大学, その他部局等, 理事 (20251530)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前川 伸哉 山梨大学, 大学院総合研究部, 特任教授 (70397298)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 原発性肝癌 / 老化関連分子 / 分子標的治療薬 / ウイルスゲノム変異 / 肝癌ゲノム変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.血液サンプルを利用した炎症・老化関連バイオマーカーの同定と確立：老化・炎症に関連して血液中に検出することが想定される老化関連サイトカイン/ケモカイン等について、特にC型肝炎の抗ウイルス治療である直接抗ウイルス剤(DAA)製剤投与後のCXCL9、CXCL10、CCL5の動態について、炎症・線維化・年齢等との関連について検討を行った。興味深いことに、肝炎ウイルスによって炎症が持続しているときは、これらのケモカインはALT等の炎症マーカーと関連するものの線維化や年齢との関連は明らかではなかったが、ウイルス排除後の血中濃度は線維化マーカー・年齢、両者とも有意に相関し、特にCXCL10において相関が顕著で、高度線維化症例や高齢者ほど高値となった。一方、多変量解析にてCXCL10と独立して関連するのは年齢であった。また同じ高齢者でもこれらケモカイン値が高いほど発癌率が上昇していることが示され、C型肝疾患におけるSASP因子としてのCXCL10の重要性が示された。
2.次世代1分子シークエンスを用いたウイルスゲノムの解析：ウイルス陽性/排除後の両者を背景にした肝癌に対する老化関連因子の関与を明らかにすることは、炎症性発癌を理解する上で重要である。本年度は、rolling circle amplificationを応用した一分子シークエンスにより、完全長ウイルスゲノムのdeep sequenceシステムをC型肝炎ウイルス(HCV)、さらにB型肝炎ウイルス(HBV)において確立した。またHCVにおいては全長ウイルスゲノムを型分けするハプロタイピングシステムを構築した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
特にC型慢性肝疾患に関連してケモカイン動態が、肝疾患に加えて老化に伴う炎症を反映する可能性を示したことや、HBV、HCV共に全長の一分子シークエンシングシステムを構築し得たことは大きな進展と考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
肝癌・非癌部周囲組織を用い、間葉系細胞も含めて老化関連分子の発現する部位と細胞腫を検討することにより肝組織病態と老化関連分子の関連を明らかにすること、ウイルスゲノム構造と老化関連分子の関連を明らかとすること、分子標的治療薬の反応性と老化関連分子との関連を明らかとすること等を予定している。
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[Journal Article] Significance of serum IP-10/CXCL10 measurement in predicting post-direct acting antiviral treatment liver function in patients with HCV-decompensated liver cirrhosis.2023
Author(s)
Katoh R, Maekawa S, Osawa L, Komiyama Y, Nakakuki N, Takada H, Matsuda S, Muraoka M, Suzuki Y, Sato M, Tatsumi A, Takano S, Fukasawa M, Yamaguchi T, Nakayama Y, Inoue T, Enomoto N.
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 53(4)
Pages: 280-288
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Early diagnosis of hepatic inflammation in Japanese nonalcoholic fatty liver disease patients using 3D MR elastography.2023
Author(s)
Komiyama Y, Motosugi U, Maekawa S, Osawa L, Nakakuki N, Takada H, Muraoka M, Suzuki Y, Sato M, Takano S, Fukasawa M, Yamaguchi T, Onishi H, Yin M, Enomoto N
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 53(3)
Pages: 208-218
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of a combination of pemafibrate and a mild low-carbohydrate diet on obese and non-obese patients with metabolic-associated fatty liver disease.2023
Author(s)
Suzuki Y, Maekawa S, Yamashita K, Osawa L, Komiyama Y, Nakakuki N, Takada H, Muraoka M, Sato M, Takano S, Fukasawa M, Yamaguchi T, Funayama S, Morisaka H, Onishi H, Enomoto N
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol
Volume: 21
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prediction of Therapeutic Response Using Contrast-Enhanced Ultrasound in Japanese Patients Treated with Atezolizumab and Bevacizumab for Unresectable Hepatocellular Carcinoma.2023
Author(s)
Takada H, Yamashita K, Osawa L, Komiyama Y, Nakakuki N, Muraoka M, Suzuki Y, Sato M, Takano S, Fukasawa M, Yamaguchi T, Maekawa S, Enomoto N
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Journal Title
Oncology
Volume: 101(3)
Pages: 173-184
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Analysis of direct-acting antiviral-resistant hepatitis C virus haplotype diversity by single-molecule and long-read sequencing.2022
Author(s)
Yamauchi K, Sato M, Osawa L, Matsuda S, Komiyama Y, Nakakuki N, Takada H, Katoh R, Muraoka M, Suzuki Y, Tatsumi A, Miura M, Takano S, Amemiya F, Fukasawa M, Nakayama Y, Yamaguchi T, Inoue T, Maekawa S, Enomoto N
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Journal Title
Hepatol Commun
Volume: 6(7)
Pages: 1634-1651
DOI
Peer Reviewed
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