2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of Plasmodium vivax vaccine effective both for protection and transmission blocking
Project/Area Number |
22H03116
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Allocation Type | Single-year Grants |
Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
吉田 栄人 金沢大学, 薬学系, 教授 (10296121)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水上 浩明 自治医科大学, 医学部, 教授 (20311938)
伊従 光洋 武蔵野大学, 薬学部, 教授 (20608351)
山本 祐太朗 金沢大学, 薬学系, 博士研究員 (30895446)
小川 良平 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (60334736)
水野 哲志 金沢大学, 医学系, 助教 (60882230)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Keywords | 三日熱マラリア / ワクチン / ワクシニアウイルス / アデノ随伴ウイルス / 感染防御 |
Outline of Annual Research Achievements |
【研究目的】ワクシニアウイルスワクチン株LC16m8Dとアデノ随伴ウイルスAAVよりなる独自のワクチンプラットフォーム(LC16m8D/AAV)を技術基盤とし、三日熱ワクチンを開発する。三日熱マラリア原虫の感染防御・伝播阻止標的抗原遺伝子を導入したLC16m8D/AAVワクチンを作製。動物免疫-感染チャレンジ実験(マウスモデル)および感染者血液を用いた人工膜蚊吸血実験を実施し,感染防御効果>90%、伝播阻止効果>90%の数値目標を設定する。さらに研究の発展型として、効果、コスト、デリバリーに優れた理想の熱帯熱・三日熱マラリア2価ワクチンも並行して開発する。感染地域の海外研究協力者が参加した臨床応用に向けての重要な意義があり,かつ持続可能な研究課題である。新興・再興感染症に対しても,汎用的な純国産ワクチンプラットフォームを提案する。
【研究成果】感染防御抗原PvCSP遺伝子及び伝播阻止抗原Pvs25遺伝子を導入したm8D/AAVワクチンを作製した。BALB/cマウスに2ドース異種プライムブースト法で免疫し、感染防御効果検証した。その結果、感染防御効果に関しては、PvCSP遺伝子置換組換えP. bergheiスポロゾイトチャレンジに対して、免疫1ヶ月後では100%、8ヶ月後でも60%と非常に高い感染防御効果を維持した。伝播阻止効果に関してもブラジルのPv患者血液を用いた蚊へのex vivo伝播阻止試験で >95%の高い伝播阻止効果が示された。2ドース接種にもかかわらず、PvCSP及びPvs25に対し高い抗体価 (>10E5)を8ヶ月間持続維持していた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
三日熱ワクチンの感染防御について有効性をマウスモデル実験において立証した。その研究成果は2022年第92回日本寄生虫学会大会で発表した。
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Strategy for Future Research Activity |
本ワクチンのもう一つの特長である伝播阻止効果について、ブラジルの三日熱マラリア患者血液を用いた蚊へのex vivo伝播阻止試験を現地の共同研究者と引き続き実施する計画である。
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[Journal Article] Comparison between neutralization capacity of antibodies elicited by COVID-19 natural infection and vaccination in Indonesia: A prospective cohort2023
Author(s)
Sitti Nurisyah, Mitsuhiro Iyori, Ammar Abdurrahman Hasyim, Akihiko Sakamoto, Hinata Hashimoto, Kyouhei Yamagata, Saya Yamauchi, Khaeriah Amru, Kartika Hardianti Zainal, Irfan Idris, Shigeto Yoshida, Irawaty Djaharuddin, Din Syafruddin, Agussalim Bukhari, Puji Budi Setia Asih, Yenni Yusuf
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Journal Title
Antibodies
Volume: 12
Pages: 6-6
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Adeno-associated virus-based malaria booster vaccine following attenuated replicationcompetent vaccinia virus LC16m8Δ priming2023
Author(s)
Hasyim Ammar A., Iyori Mitsuhiro, Mizuno Tetsushi, Abe Yu-ichi, Yamagoshi Iroha, Yusuf Yenni, Syafira Intan, Shahnaij Mohammad, Sakamoto Akihiko, Yamamoto Yutaro, Mizukami Hiroaki, Shida Hisatoshi, Yoshida Shigeto
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Journal Title
Parasitology International
Volume: 92
Pages: 102652~102652
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A replication-competent smallpox vaccine LC16m8Δ-based COVID-19 vaccin2022
Author(s)
Sakamoto Akihiko, Osawa Hiroaki, Hashimoto Hinata, Mizuno Tetsushi, Hasyim Ammar A, Abe Yuichi, Okahashi Yuto, Ogawa Ryohei, Iyori Mitsuhiro, Shida Hisatoshi, Yoshida Shigeto
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Journal Title
Emerging Microbes & Infection
Volume: 11
Pages: 2359~2370
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Sterile protection and transmission blockade by a multistage anti-malarial vaccine in the preclinical study2022
Author(s)
Iyori Mitsuhiro, Blagborough Andrew M., Mizuno Tetsushi, Abe Yu-ichi, Nagaoka Mio, Hori Naoto, Yamagoshi Iroha, Da Dari F., Gregory William F., Hasyim Ammar A., Yamamoto Yutaro, Sakamoto Akihiko, Yoshida Kunitaka, Mizukami Hiroaki, Shida Hisatoshi, Yoshida Shiget
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Journal Title
Frontiers in Immunology
Volume: 13
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] P. falciparum-P. vivax bivalent vaccine development using LC16m8Δ/AAV viral vectors platform achieves sterile protection and transmission blocking2023
Author(s)
Yutaro Yamamoto, Camila Fabbri, Takuto Katayama, Tetushi Mizuno, Akihiko Sakamoto, Ammar Abdurrahman Hasyim, Shunsuke Okuyama, Sani Hadiyan Rasyid, Mitsuhiro Iyori, Hiroaki Mizukami, Hisatoshi Shida, StefanieLopes, Shigeto Yoshida
Organizer
ASTMH 2023 Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] A Novel Malaria Multistage Vaccine Based on Vaccinia virus-Prime/AAV5-Boost Elicits Sterile Protection and Transmission Blocking Efficacy2022
Author(s)
Hasyim Ammar A., Iyori Mitsuhiro, Mizuno Tetsushi, Abe Yu-ichi, Mizukami Hiroaki, Yamagoshi Iroha, Yusuf Yenni, Syafira Intan, Sakamoto Akihiko, Yamamoto Yutaro, Shida Hisatoshi, Yoshida Shigeto
Organizer
ASTMH 2022 Annual Meeting
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[Presentation] Optimization of Plasmodium falciparum multistage vaccine based on the heterologous viral-vectored platform in a murine mod2022
Author(s)
Miyabe Ryo, Yamamoto Yutaro, Zainal Kartika H., Hasyim Ammar A., Abe Yu-ichi, Iyori Mitsuhiro, Mizuno Tetsushi, Sakamoto Akihiko, Mizukami Hiroaki, Shida Hisatoshi, Yoshida Shigeto
Organizer
ASTMH 2022 Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Plasmodium vivax multistage vaccine based on the heterologous viral-vectored platform achieves sterile protection and transmission blocking2022
Author(s)
Yamamoto Yutaro, Fabbri Camila, Okuhara Daiki, Katayama Takuto, Takagi Rina, Kawabata Yuna, Iyori Mitsuhiro, Mizuno Tetsushi, Sakamoto Akihiko, Hasyim Ammar A., Mizukami Hiroaki, Shida Hisatoshi, Lopes Stefanie, Yoshida Shigeto
Organizer
ASTMH 2022 Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Availability of the highly attenuated replication-competent vaccinia virus strain LC16m8Δ as a COVID-19 vaccine platfo2022
Author(s)
Sakamoto Akihiko, Osawa HiroakiMizuno, Mizuno Tetsushi, Hashimoto Hinata, Yamagata Kyouhei, Yamauchi Saya, Mitsuhashi Keigo, Ogawa Ryohei, Iyori Mitsuhiro, Shida Hisatoshi, Yoshida Shigeto
Organizer
16th Vaccine Congress
Int'l Joint Research
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