2022 Fiscal Year Annual Research Report
加齢や過栄養摂取が白色脂肪組織の細胞連関に及ぼす影響の解明
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22H03126
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
山田 哲也 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (90400374)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 臓器連関 / 細胞連関 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
２型糖尿病は、遺伝素因を背景に加齢や過栄養摂取などの後天的な要因が発症に深く関与している疾患であるが、個体には臓器連関による糖代謝の恒常性維持機構が備わっており、これらの要因に対して防御的に働いている。一方、臓器/組織も多種の細胞から構成されているが、これまでは研究手法の限界があり、臓器/組織の恒常性維持における細胞連関の解明は十分でなく、ひいては臓器/組織連関の分子メカニズムの解明の妨げとなってきた。本研究では、糖代謝における臓器/組織連関において重要な役割を担っている白色脂肪組織に焦点を絞り、シングルセル解析を駆使し加齢や過栄養摂取に対する細胞連関の分子メカニズムの全容解明を目指す。
本年度は、白色脂肪組織にける細胞連関に加齢が及ぼす影響を解明すべく研究を進めた。具体的には、若齢マウスの白色脂肪組織を対象に、シングルセルRNAシークエンスを行い、一細胞レベルの遺伝子発現を網羅的に検証した。その結果、白色脂肪組織は、白色脂肪細胞、脂肪前駆細胞、免疫細胞、血管内皮細胞などから構成され、それぞれが様々なサブタイプに分類できることが明らかとなった。次に同様の検討を老齢マウスに対して行ったところ、若齢マウスとは、サブタイプのプロファイルが異なっていることが明らかとなった。特に老齢マウスで増加が認められたサブタイプについて詳細な解析を行ったところ、老齢環境におかれても生存率が高いことが明らかとなり、更に特異的に発現する分子がその原因の一つとなっていることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
加齢が白色脂肪組織を構成する細胞のサブタイプに及ぼす影響が、シングルセルRNAシークエンスを活用して明らかとなった。さらに老化マウスに特徴的な細胞のサブタイプを同定し、in vitro、ex vivoレベルで詳細な解析を行ったところ、責任遺伝子の一つを同定することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
①高脂肪食を負荷することによって肥満2型糖尿病を発症したマウスの白色脂肪組織をシングルセルRNA解析する。得られた個々の細胞の遺伝子プロファイルを基に、肥満2型糖尿病マウス選択的に発現が増強している分泌因子やその産生を担っている細胞のサブタイプ、およびその受容体を発現する細胞のサブタイプを同定する。さらに、それぞれに発現しているマーカー分子を用いて、FACSによりシングルセルに単離、in vitroで培養し、シグナル伝達が細胞機能に及ぼす影響を検討する。
②シングルセル解析では、個々の細胞を分離するため組織内の細胞の位置情報は失われる。そのため白色脂肪組織内での各細胞の位置関係を明らかにするために、同定したサブタイプに特異的に発現している分子をサブタイプマーカーとして免疫染色やin situ ハイブリダイゼーションを行う。
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[Journal Article] Heterogeneous circulating miRNA profiles of PBMAH2022
Author(s)
Hara Kazunari、Murakami Masanori、Niitsu Yoshihiro、Takeuchi Akira、Horino Masato、Shiba Kumiko、Tsujimoto Kazutaka、Komiya Chikara、Ikeda Kenji、Tsuiki Mika、Tanabe Akiyo、Tanaka Toshihiro、Yokoyama Minato、Fujii Yasuhisa、Naruse Mitsuhide、Yamada Tetsuya
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Journal Title
Frontiers in Endocrinology
Volume: 13
Pages: 1073328
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] PHOX2B is a Sensitive and Specific Marker for the Histopathological Diagnosis of Pheochromocytoma and Paraganglioma2022
Author(s)
Miyauchi M, Akashi T, Furukawa A, Uchida K, Tamura T, Ando N, Kirimura S, Shintaku H, Yamamoto K, Ito T, Miura K, Kayamori K, Ariizumi Y, Asakage T, Kudo A, Tanabe M, Fujii Y, Ishibashi H, Okubo K, Murakami M, Yamada T, Takemoto A, Bae Y, Eishi Y, Ohashi K.
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Journal Title
Endocrine Pathology
Volume: 33
Pages: 506～518
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Association of cardiovascular disease risk and changes in renin levels by mineralocorticoid receptor antagonists in patients with primary aldosteronism2022
Author(s)
Nomura M, Kurihara I, Itoh H, Ichijo T, Katabami T, Tsuiki M, Wada N, Yoneda T, Sone M, Oki K, Yamada T, Kobayashi H, Tamura K, Ogawa Y, Inagaki N, Yamamoto K, Otsuki M, Yabe D, Izawa S, Takahashi Y, Suzuki T, Yasoda A, Tanabe A, Naruse M
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Journal Title
Hypertension Research
Volume: 45
Pages: 1476～1485
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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