2023 Fiscal Year Annual Research Report
臓器内代謝の時空間的制御に由来する臓器連携を介した個体恒常性維持機構の解明
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22H03130
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
宇野 健司 帝京大学, 医学部, 准教授 (50596632)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 糖代謝 / 臓器内代謝 / 臓器間ネットワーク / アミノ酸代謝 / 脂質代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．肝臓における代謝の領域局在性の制御に関わる候補因子に着目し、この候補因子のアデノウイルス（過剰発現ウイルスとRNAiウイルス）を用いて、各種モデルマウスの肝臓に遺伝子導入し、この候補因子を制御したモデルマウスを作製した。このモデルを用いて糖・脂質・エネルギー代謝に関わる各種解析を行うことで、特に、全身の糖代謝と、脂肪組織や骨格筋に与える新規のネットワーク機構を発見した。引き続き、糖代謝・脂質代謝・エネルギー代謝の各方面から、これらモデルマウスの表現型を比較検討することで、個体として各栄養素の代謝恒常性に及ぼす、肝臓由来の新たな調節機構の詳細を解明する。
２． CRISPR/CAS9によるゲノム編集を用いた細胞実験系を樹立しており、同様にしてこの候補因子の遺伝子変異ヒト肝細胞株を作製・獲得を検討している。今後、この変異細胞株、ホモ変異細胞株、ヘテロ変異細胞株を獲得できた場合、野生型細胞株を対照群として網羅的解析へ進めることを検討する。
３．この候補因子のターゲットExonの前後にLoxP配列を組み込んだfloxedマウスを獲得、このfloxedマウスと肝臓特異的Cre recombinase発現マウスとの交配を行い、臓器特異的ノックアウトマウスを作製した。タモキシフェン誘導性にCre recombinaseを発現するマウスであることから、タモキシフェンの必要量を繰り返し検討した。最終的なタモキシフェン必要量を決定し、この臓器特異的ノックアウトマウスの表現型を解析している。さらに、アデノウイルスによる過剰発現モデルとの比較検討を行うことで、生理的・病態生理的なメカニズムの解明に役立てる。
４．発展的には、未知の臓器連携機構、特に神経系による制御機構介在の解明を目指して、神経系アプローチからの検討も加える予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2023度の研究実績と現在の進行状況、今年度への予定に関して、当該年度の研究計画書の内容を基に簡潔に記載した。
1つに、肝臓における代謝の領域局在性の制御に関わる候補因子をターゲットとした研究では、モデル動物実験において、アデノウイルスによる過剰発現系で、新規のネットワーク機構を発見できた。また、タモキシフェン誘導性の肝臓特異的欠損モデルマウスを獲得でき、現在もその解析を継続している。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度も研究計画に基づき、研究は継続する予定である。まず、細胞実験として、別課題で取得のCRISPR/CAS9ゲノム編集技術を用いて、候補因子の遺伝子の目的配列を破壊した変異ヒト肝細胞株（ホモ変異細胞株あるいはヘテロ変異細胞株）を構築し、ヒト細胞での網羅的解析を検討したい。
次に、動物実験として、肝臓への候補因子を導入したモデルマウス表現型の更なる解析と、神経系への介入を行い臓器連携の詳細の検討を行う。さらに、獲得できたタモキシフェン誘導性の肝臓特異的欠損マウスの表現型解析を継続する。
以上のように、細胞実験系と動物実験系の解析を進めていき、肝臓における臓器内代謝を制御する候補因子の生理的意義と役割を解明したい。
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[Journal Article] Genetic and biochemical analysis of severe hypertriglyceridemia complicated with acute pancreatitis or with low post-heparin lipoprotein lipase mass2024
Author(s)
Takashi Suzuki, Makoto Kurano, Akari Isono, Takuya Uchino, Yohei Sayama, Honami Tomomitsu, Daiki Mayumi, Ruriko Shibayama, Toru Sekiguchi, Naoki Edo, Kiyoko Uno-Eder, Kenji Uno, Koji Morita, Toshio Ishikawa, Kazuhisa Tsukamoto
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Journal Title
Endocrine Journal
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Understanding impacts of COVID-19 restrictions on glycemic control for patients with diabetes in Japan2023
Author(s)
Kiyoko Uno-Eder, Noriko Satoh-Asahara, Manabu Hibiya, Kenji Uno, Takuya Uchino, Koji Morita, Toshio Ishikawa, Tetsuji Kaneko, Hajime Yamakage, Yuki Kitaoka, Tomohiro Sawa, Kazuhisa Tsukamoto, Tamio Teramoto
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Journal Title
Journal of Diabetes & Metabolic Disorders
Volume: 22 (2)
Pages: 1695-1703
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] HbA1cに対するCOVID-19の影響分析 共分散分析及び時系列分析による解析2024
Author(s)
寺川 瞳子, 江戸 直樹, 澤 智博, 内野 卓也, 山崎 広貴, 宇野 希世子, 宇野 健司, 盛田 幸司, 石川 敏夫, 寺本 民生, 塚本 和久
Organizer
第57回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会
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[Presentation] 脂質関連検査値に対するCOVID-19の影響分析 共分散分析と時系列分析の結果の比較2024
Author(s)
江戸 直樹, 澤 智博, 寺川 瞳子, 内野 卓也, 山崎 広貴, 宇野 希世子, 宇野 健司, 盛田 幸司, 石川 敏夫, 寺本 民生, 塚本 和久
Organizer
第57回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会
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[Presentation] 急性膵炎またはLPL低値を合併した重症高カイロミクロン血症の遺伝学的・脂質学的分析2024
Author(s)
鈴木 崇史, 内野 卓也, 磯野 朱里, 佐山 遥平, 石渡 千聖, 中島 利菜, 岡本 かおり, 江戸 直樹, 宇野 希世子, 宇野 健司, 盛田 幸司, 石川 敏夫, 蔵野 信, 塚本 和久
Organizer
第57回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会
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[Presentation] 当院におけるGLP-1受容体作動薬不耐性の糖尿病症例の頻度・特徴について2024
Author(s)
盛田 幸司, 飯郷 徹, 中島 利菜, 岡本 かおり, 鈴木 崇史, 寺川 瞳子, 内野 卓也, 大畑 夏美, 関口 徹, 伴光 帆奈美, 江戸 直樹, 山崎 広貴, 宇野 健司, 石川 敏夫, 塚本 和久
Organizer
第57回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会
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[Presentation] SGLT2阻害薬中止後、正常血糖糖尿病性ケトアシドーシスに至った1例2024
Author(s)
柴山 瑠里子, 関口 徹, 伴光 帆奈美, 中島 利菜, 岡本 かおり, 鈴木 崇史, 寺川 瞳子, 内野 卓也, 山崎 広貴, 宇野 健司, 盛田 幸司, 石川 敏夫, 塚本 和久
Organizer
第57回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会
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[Presentation] 当院における糖尿病薬物療法の変遷について2024
Author(s)
神保 佳穂, 神保 彰寛, 飯郷 徹, 柴山 瑠里子, 関口 徹, 中島 利菜, 岡本 かおり, 鈴木 崇史, 寺川 瞳子, 内野 卓也, 山崎 広貴, 宇野 健司, 盛田 幸司, 石川 敏夫, 塚本 和久
Organizer
第57回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会
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[Presentation] 気腫性腎盂腎炎に対して腎摘出術を施行した糖尿病の1例2024
Author(s)
神保 彰寛, 内野 卓也, 飯郷 徹, 神保 佳穂, 関口 徹, 岡本 かおり, 鈴木 崇史, 寺川 瞳子, 長尾 剛志, 山崎 広貴, 伊藤 香, 宇野 健司, 盛田 幸司, 石川 敏夫, 塚本 和久
Organizer
第57回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会
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[Presentation] 当院6年間の全測定データを用いた脂質関連検査値に対するCOVID-19の影響分析2023
Author(s)
江戸 直樹, 澤 智博, 内野 卓也, 宇野 希世子, 宇野 健司, 盛田 幸司, 大久保 由美子, 石川 敏夫, 坂本 哲也, 寺本 民生, 塚本 和久
Organizer
第55回日本動脈硬化学会総会・学術集会
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[Presentation] 急性膵炎またはヘパリン投与後のLPL低値を合併した日本人の重症高カイロミクロン血症4例の遺伝学的および脂質学的分析2023
Author(s)
鈴木 崇史, 内野 卓也, 磯野 朱里, 佐山 遥平, 石渡 千聖, 中島 利菜, 岡本 かおり, 江戸 直樹, 宇野 希世子, 宇野 健司, 盛田 幸司, 石川 敏夫, 蔵野 信, 塚本 和久
Organizer
第55回日本動脈硬化学会総会・学術集会
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[Presentation] 当院における糖尿病薬物療法の変遷について2023
Author(s)
神保 佳穂, 神保 彰寛, 飯郷 徹, 柴山 瑠里子, 関口 徹, 伴光 帆奈美, 眞弓 大輝, 佐山 遥平, 鈴木 崇史, 中島 利菜, 石渡 千聖, 内野 卓也, 江戸 直樹, 宇野 健司, 盛田 幸司, 大久保 由美子, 石川 敏夫, 塚本 和久
Organizer
第96回日本内分泌学会学術総会
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[Presentation] HbA1cの季節変動や分散を踏まえたCOVID-19の影響分析2023
Author(s)
江戸 直樹, 澤 智博, 内野 卓也, 宇野 希世子, 宇野 健司, 盛田 幸司, 大久保 由美子, 石川 敏夫, 坂本 哲也, 寺本 民生, 塚本 和久
Organizer
第66回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] 高血圧を伴い,褐色細胞腫との鑑別を要した副腎出血の1例2023
Author(s)
神保 佳穂, 内野 卓也, 神保 彰寛, 氷見 敦, 鈴木 崇史, 寺川 瞳子, 沼倉 里枝, 山崎 広貴, 金子 智之, 宇野 健司, 斉藤 光次, 盛田 幸司, 中川 徹, 塚本 和久, 石川 敏夫
Organizer
第24回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
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[Presentation] 膀胱原発の神経内分泌癌診断後,著明な低K血症・脱力をきたしたACTH依存性クッシング症候群の1例2023
Author(s)
飯郷 徹, 内野 卓也, 柳田 和己, 鈴木 崇史, 寺川 瞳子, 川合 剛人, 山崎 広貴, 宇野 健司, 斉藤 光次, 盛田 幸司, 宇於崎 宏, 笹島 ゆう子, 中川 徹, 塚本 和久, 石川 敏夫
Organizer
第24回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
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[Presentation] メチラポン投与後に軽快した高ACTH・コルチゾール血症の1例2023
Author(s)
鈴木 崇史, 大畑 夏美, 長谷川 嵩晃, 飯郷 徹, 神保 彰寛, 神保 佳穂, 中島 利菜, 岡本 かおり, 寺川 瞳子, 内野 卓也, 山崎 広貴, 宇野 健司, 盛田 幸司, 塚本 和久, 石川 敏夫
Organizer
第33回臨床内分泌代謝Update
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[Presentation] バセドウ病に合併したもやもや病の1例2023
Author(s)
神保彰寛, 内野卓也, 近藤あむろ, 神保佳穂, 飯郷徹, 柴山瑠里子, 中島利菜, 岡本かおり, 内田雄大, 鈴木崇史, 寺川瞳子, 江戸直樹, 山崎広貴, 宇野健司, 盛田幸司, 小林俊輔, 塚本和久, 石川敏夫
Organizer
第66回 日本甲状腺学会学術集会
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[Presentation] 高Ca血症の迅速な是正を要した原発性副甲状腺機能亢進症の3症例2023
Author(s)
神保 彰寛, 神保 佳穂, 飯郷 徹, 関口 徹, 柴山 瑠里子, 中島 利菜, 佐山 遥平, 石渡 千聖, 鈴木 崇史, 内野 卓也, 石田 剛, 池田 達彦, 宇野 健司, 盛田 幸司, 大久保 由美子, 塚本 和久, 石川 敏夫
Organizer
第96回日本内分泌学会学術総会
