2023 Fiscal Year Annual Research Report
Immunogenic cell death induced by irradiation with Nivolumab
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22H03151
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
河野 浩二 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40283204)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 拓朗 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (40895900)
中嶋 正太郎 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (50723417)
三村 耕作 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90568031)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | がん免疫療法 / 放射線 / Immunogenic cell death |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ICIの成功は、癌治療における大きなbreak throughをもたらし、ICIは肺癌、胃癌、大腸癌などのCommon Cancerに対して標準治療として位置づけられ、癌治療体系を根底から変革するパラダイムシフトを起こしている。しかし、ICI単独の奏効率は10-20％、Disease control ratioは30-40％程度と、その臨床効果は未だ満足がいくものでなく、特に、①ICIの有効例と無効例の個別化、②抗癌剤や放射線照射との併用による複合免疫療法（図1）による奏効率の向上という、二つの大きな課題を有している。
現在、ICI＋抗癌剤などの複合免疫療法が消化器癌の1次治療として確立しつつある。しかし、ICIの効果を最大限に発揮すべき複合免疫療法の最適化はいまだ改善の余地がある。本申請研究は、放射線照射が腫瘍免疫環境にいかに作用して、ICIとの相乗効果を最大限発揮させるかを明らかにする。我々が実施した胃癌（41例）を対象とした放射線照射＋nivolumabの第I/II相臨床試験「サーキット試験」における3ポイントでの経時的な検体（末梢血リンパ球、Plasma）を対象に、(a) CyTOF-based, high-dimensional MHC multimer analysis, (b) TCR repertoire analysis, (c) plasma-derived ctDNA analysisを行い、放射線照射によるImmunogenic cell deathを免疫学的に検証し、最適な相乗効果の機序を探る。
現在までに、(a)(b)(c)のアッセイが終了し、生データが集積している。最終年において、これらのデータを分析し、臨床成績との相関を検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
我々が実施した胃癌を対象とした放射線照射＋nivolumabの第I/II相臨床試験「サーキット試験」における40例の3ポイントでの経時的な検体（末梢血リンパ球、Plasma）を対象に、(a) CyTOF-based, high-dimensional MHC multimer analysis, (b) TCR repertoire analysis, (c) plasma-derived ctDNA analysisを行い、放射線照射によるImmunogenic cell deathを免疫学的に検証し、最適な相乗効果の機序を探る。
現在までに、(a)(b)(c)のアッセイが終了し、生データが集積している。
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| Strategy for Future Research Activity |
最終年において、(a) CyTOF-based, high-dimensional MHC multimer analysis, (b) TCR repertoire analysis, (c) plasma-derived ctDNA analysisのデータを分析し、41例の臨床成績との相関、3ポイントでの変動を検討する。
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