2023 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the PTPN3-CACNA1G-TK phosphorylation pathway in lung NET and the application to the therapy
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22H03163
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片野 光男 福岡女学院看護大学, 看護学部, 教授 (10145203)
中村 雅史 九州大学, 医学研究院, 教授 (30372741)
中村 勝也 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60585743)
大薗 慶吾 九州大学, 大学病院, 助教 (60912847)
緒方 久修 九州大学, 大学病院, 特任准教授 (70432945)
中島 欽一 九州大学, 医学研究院, 教授 (80302892)
山崎 章生 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | PTPN3 / CACNA1G / チロシンキナーゼ / 癌微小環境 / 肺NET / 抗腫瘍効果 / 新規治療法開発 / C4orf３ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3 (PTPN3)発現が癌微小環境である低酸素環境とも連関を示すことが最近のトピックスとして明らかとなってきた。我々の研究を通じて、肺NETで低酸素環境下の悪性形質誘導に関与することが示唆される分子のひとつであるChromosome 4 Open Reading Frame 3(C4orf3)発現が、肺NET細胞においてPTPN3抑制により発現変化することが分かってきた。さらに、C4orf3がPTPN3/CACNA1G/TKリン酸化経路にも影響を及ぼす結果も得られてきた。そこで、本年度はまずC4orf3分子の肺NETにおける生物学的意義を評価をすることとした。まずC4orf3の低酸素環境における発現をwestern blotで検証した。調べた３細胞株共に、低酸素環境でC4orf3発現が亢進することが分かった。続いて、C4orf3分子の癌悪性形質誘導への関与を検証した。C4orf3発現はsiRNAを用いて抑制した。C4orf3を抑制すると、増殖、遊走、浸潤が有意に低下することが分かった。増殖については、免疫不全マウスへの皮下移植（異種移植の系）でも同様にC4orf3抑制により腫瘍径は低下した。その原因について解析を進めた結果、増殖抑制には細胞周期関連分子の発現抑制が関与していること、遊走・浸潤の抑制にはEndothelial Mesenchymal Transition（EMT)が関与していることが分かった。低酸素環境でC4orf3の発現を亢進させる責任因子としては現在、hypoxia inducible factor 1-alpha(HIF-1alpha)との連関解析を行っているところである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
C4orf3の同定に時間を要したが、siRNAを用いた細胞形質変化の解析は、予定通り実施でき、C4orf3を抑制すると、増殖、遊走、浸潤が有意に低下するという結果が得られてきた。
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| Strategy for Future Research Activity |
肺NETで低酸素環境下の悪性形質誘導に関与することが示唆される分子のひとつであるChromosome 4 Open Reading Frame 3(C4orf3)が、がん微小環境である低酸素環境およびPTPN3/CACNA1G/TKリン酸化経路で重要な役割を果たすとする実験結果が得られてきており、今後は、C4orf3が肺NETにおける新規癌治療標的としてのシーズとなるかを検証したい。
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[Journal Article] C4orf47 contributes to the dormancy of pancreatic cancer under hypoxic condition2023
Author(s)
Nagao S, Onishi H, Kawamoto M, Masuda S, Na L, Morisaki S, Iwamoto N, Yamada Y, Koga S, Ichimiya S, Nakayama K, Imaizumi A, Nakashima K, Oda Y, Nakamura M
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Journal Title
J Cancer
Volume: 14(2)
Pages: 306-317
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] MAML3 contributes to induction of malignant phenotype of gallbladder cancer through morphogenesis signaling under hypoxia2023
Author(s)
Na L, Onishi H, Morisaki S, Ichimiya S, Yamada Y, Masuda S, Nagao S, Koga S, Nakayama K, Imaizumi A, Oda Y, Nakamura M
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 43(7)
Pages: 2909-2922
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] PTPN3 inhibition contributes to the activation of the dendritic cell function to be a promising new immunotherapy target2023
Author(s)
Iwamoto N, Onishi H, Masuda S, Imaizumi A, Sakanashi K, Morisaki S, Nagao S, Koga S, Ozono K, Umebayashi M, Morisaki T, Nakamura M
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Journal Title
J Cancer Res Clin Oncol
Volume: 149(16)
Pages: 14619-14630
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Immunological analysis of hybrid peptide encompassing class I/II neoepitope-pulsed dendritic cell vaccine2023
Author(s)
Morisaki S, Onishi H, Morisaki T, Kubo M, Umebayashi M, Tanaka H, Koya N, Nakagawa S, Tsujimura K, Yoshimura S, Yew PY, Kiyotani K, Nakamura Y, Nakamura M, Kitazono T, Morisaki T
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Journal Title
Front Immunol
Volume: 14
Pages: 1223331
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Biological and genetic characterization of a newly established human external auditory carcinoma cell line, SCEACono22023
Author(s)
Komune N, Sato K, Ono M, Imaizumi A, Masuda S, Itoyama S, Manako T, Kuga R, Hongo T, Kogo R, Onishi H, Nakagawa T
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 13(1)
Pages: 19636
DOI
Peer Reviewed
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