2022 Fiscal Year Annual Research Report
肉腫から分泌されるエクソソームによる細胞間クロストークの包括的解析
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22H03197
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
松峯 昭彦 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (00335118)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 太晶 福井大学, 学術研究院医学系部門, 講師 (00796245)
出淵 雄哉 福井大学, 学術研究院医学系部門, 特別研究員 (20795041)
渡邉 裕美子 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 医員 (50893830)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 肉腫 / エクソソーム / 細胞間クロストーク / 膜タンパク / miRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
同定したエクソソーム膜タンパクXの内、膜タンパクDを中心に研究をスタートした。膜タンパクDが微小環境内で生物学的活性を有しているかどうかの確証はまだ無い。そこで膜タンパクDと膜タンパクD陽性エクソソームの機能解析を以下の方法で行った。
まず、膜タンパクXの肉腫での発現を免疫組織学的染色で確認し、予後との関連を解析した。膜タンパクX発現群は、肺転移が早期に出現するため予後が悪い傾向にあることが判明した。さらに、膜タンパクD陽性エクソソームを補足できるアッセイ系は既に確立しているので、患者血清の臨床サンプルを用いてELISA法にて検出した。現在、その結果を解析中である。
また、臨床検体を用いた研究と共に、生物学的な機能を解析するための基礎的な研究も開始した。膜タンパクD遺伝子を過剰発現した肉腫細胞や、shRNAノックダウンした肉腫細胞株を作製し、形質の変化をin vitro, in vivoで解析中である。さらに、膜タンパクDを過剰発現した肉腫培養細胞や、shRNAノックダウンした肉腫培養細胞から回収した膜タンパクD陽性エクソソームをマウスに全身投与後、低肺転移肉腫細胞株をマウスに移植した。現在、肺転移数への影響を確認中である。
さらに、膜タンパクD陽性エクソソームに内包されているmiRNAの解析をスタートした。微小環境内での細胞間シグナル伝達のキープレーヤーを同定することにつながるので大きな意味がある。独自に作成したnativeなエクソソーム膜タンパクDを認識する抗体、とエクソソームに発現する抗CD9抗体でエクソソームをマルチカラー染色し、フローサイトメーターで目的エクソソームを回収した。今後、回収したエクソソームからmiRNAを分離し、microRNA arrayを用いて解析する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
膜タンパクD遺伝子を過剰発現した肉腫細胞や、shRNAノックダウンした肉腫細胞株の作製に時間がかかってしまった。さらに、膜タンパクDが多く含まれているエクソソームの分離が、手技的な点でうまくいかなかったため、研究の進捗が遅れてしまった。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在のところ研究の進捗は少し遅れてはいるが、概ね順調に進んでいると考えている。
近年、膜タンパクDがCovid-19のスパイクタンパクと競合することが、他の研究機関から偶然報告された。福井大学には100例程度の患者血清が保管されているので、この患者血清を用いて、Covid-19感染の重症度と膜タンパクDとの関連を検討する予定である。
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[Journal Article] Chimeric antigen receptor T-cell therapy targeting a MAGE A4 peptide and HLA-A*02:01 complex for unresectable advanced or recurrent solid cancer: protocol for a multi-institutional phase 1 clinical trial2022
Author(s)
Okumura S, Ishihara M, Kiyota N, Yakushijin K, Takada K, Kobayashi S, Ikeda H, Endo M, Kato K, Kitano S, Matsumine A, Nagata Y, Kageyama S, Shiraishi T, Yamada T, Horibe K, Takesako K, Miwa H, Watanabe T, Miyahara Y, Shiku H.
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Journal Title
BMJ Open
Volume: 12(11)
Pages: e065109
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Randomized placebo-controlled double-blind phase II study of zaltoprofen for patients with diffuse-type and unresectable localized tenosynovial giant cell tumors: The REALIZE study2022
Author(s)
Takeuchi A, Endo M, Kawai A, Nishida Y, Terauchi R, Matsumine A, Aiba H, Nakamura T, Tandai S, Ozaki T, Hoshi M, Kayano D, Okuda M, Yamamoto N, Hayashi K, Miwa S, Igarashi K, Yoshimura K, Nomura A, Murayama T, Tsuchiya H.
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Journal Title
Front Oncol
Volume: 12
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Long-Term Results of Kyocera Modular Limb Salvage System after Resection of Tumors in the Distal Part of the Femur: Report from Japanese Musculoskeletal Oncology Group Study2022
Author(s)
Nakamura T, Matsumine A, Toda Y, Takenaka S, Outani H, Fujiwara T, Nishida Y, Tsukushi S, Tome Y, Kawamoto T, Kito M, Shinohara N, Tomita M, Torigoe T, Sudo A, Kawano H.
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Journal Title
Cancers (Basel)
Volume: 14(4)
Pages: 870
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The Effect of Static Stretching Duration on Muscle Blood Volume and Oxygenation2022
Author(s)
Matsuo H, Kubota M, Shimada S, Kitade I, Matsumura M, Nonoyama T, Koie Y, Naruse H, Takahashi A, Oki H, Kokubo Y, Matsumine A.
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Journal Title
J Strength Cond Res
Volume: 36(2)
Pages: 379-385
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 骨軟部発生PEComaの臨床・病理学的特徴（JMOG 053 study）2023
Author(s)
出淵 雄哉, 浜田 俊介, 丹澤 義一, 今西 淳悟, 小松原 将, 小柳 広高, 嶋谷 彰芳, 藤田 郁夫, 田中 太晶, 上田 孝文, 河野 博隆, 松峯 昭彦
Organizer
第6回日本サルコーマ治療研究学会学術集会
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[Presentation] 難治性軟部腫瘍を対象とするNY-ESO-1 TCR-T細胞療法及びナノ粒子ワクチン併用・前処置非使用療法の第1相治験2023
Author(s)
石原 幹也, 西田 佳弘, 北野 滋久, 川井 章, 原田 直純, 宮原 慶裕, 服部 浩佳, 高田 弘一, 江森 誠人, 角永 茂樹, 遠藤 誠, 松本 嘉寛, 笹田 哲朗, 佐藤 永一, 山田 知美, 松峯 昭彦, 永田 康浩, 渡辺 隆, 影山 愼一, 珠玖 洋
Organizer
第20回日本臨床腫瘍学会学術集会
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[Presentation] Endobronchial Watanabe Spigotが原因と思われる急性進行性気腫性肺嚢胞の1例【研修医セッション「優秀演題賞」】2022
Author(s)
小林 健寿, 左近 佳代, 佐々木 正人, 田中 楓, 岡田 晃斉, 安斎 正樹, 細川 泰, 山岡 幸司, 木村 聡美, 近澤 亮, 三ツ井 美穂, 島田 昭和, 山口 牧子, 園田 智明, 門脇 麻衣子, 早稲 田優子, 梅田 幸寛, 石塚 全
Organizer
第88回呼吸器合同北陸地方会
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[Presentation] 腫瘍切除に京セラPHK-3およびKMLSシステムを用いて再建を行った大腿骨遠位腫瘍用人工関節の長期成績 ―JMOG 共同研究―2022
Author(s)
中村 知樹, 松峯 昭彦, 戸田 雄, 竹中 聡, 王谷 英達, 藤原 智洋, 西田 佳弘, 筑紫 聡, 當銘 保則, 須藤 啓広, 河野 博隆
Organizer
第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
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[Presentation] Tail-like lesionを有する悪性軟部腫瘍に対する術前療法の効果に関する検討 ―東海骨軟部腫瘍コンソーシアム多施設共同研究―2022
Author(s)
相羽 久輝, 生田 国大, 淺沼 邦洋, 河南 勝久, 筑紫 聡, 松峯 昭彦, 石村 大輔, 永野 昭仁, 紫藤 洋二, 小澤 英史, 山田 健志, 和佐 潤志, 木村 浩明, 酒井 貴央, 村上 英樹, 酒井 智久, 中村 知樹, 西田 佳弘
Organizer
第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
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[Presentation] Randomized placebo-controlled double-blind phase II study of zaltoprofen for patients with diffuse-type and unresectable localized tenosynovial giant cell tumors: the REALIZE study2022
Author(s)
Takeuchi A, Endo M, Kawai A, Nishida Y, Terauchi R, Matsumine A, Aiba H, Nakamura T, Tandai S, Ozaki T, Hoshi M, Kayano D, Okuda M, Yoshimura K, Nomura A, Murayama T, Tsuchiya H
Organizer
21st General Meeting of the International Society of Limb Salvage (ISOLS 2022)
Int'l Joint Research
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