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2022 Fiscal Year Annual Research Report

間葉系幹細胞エクソソームによる創傷治癒・抗炎症作用メカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number 22H03273
Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

岩田 隆紀  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (60431946)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 丸川 恵理子  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (40419263)
朴 聖俊  東京大学, 医科学研究所, 准教授 (40759411)
水谷 幸嗣  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (60451910)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Keywordsエクソソーム / 再生医療
Outline of Annual Research Achievements

細胞を用いた再生医療においては細胞本体だけでなく、細胞の分泌する様々な物質によるパラクライン効果が重要な役割を果たしており、特にエクソソームが近年注目されている。エクソソームは細胞が分泌する直径50-150 nm程度の膜小胞で、内部にはタンパク・脂質・核酸などの様々な生物活性分子を有している。サイズが小さいため静脈投与しても塞栓症のリスクが少なく、また生きた細胞と違い冷凍保存可能であるため管理も容易であり、次世代の“cell free療法”として臨床応用が進められている。そこで本研究では間葉系幹細胞由来のエクソソーム抽出技術を最適化するとともに、エクソソーム内に包含されているmRNAやmiRNAを解析し、とくに創傷治癒や抗炎症作用にとって重要な因子の同定を目指す。
今年度においては、間葉系幹細胞からエクソソームを単離し、エクソソームの重要マーカーであるテトラスパニンの確認を行い、サイズエクスクルージョンによるエクソソームの単離方法を最適化した。また、間葉系幹細胞の大量培養におけるエクソソームの単離方法の検討を行った。今後は、再現性の高さおよびダイナミックレンジの広さからマイクロアレイにて網羅解析を実施し、miRNAのプロファイリングを行う予定である。また、既存の次世代シークエンサーの結果とmiRNAのプロファイリングから行ったターゲット予測解析を行うことで、miRNAの絞り込みを行い、創傷治癒や抗炎症作用にとって重要な因子の同定に繋げていく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

実験室の拡大が必要となり、実験室の引越しを行ったため、研究を一時中断するなど若干の遅れが生じた。また、エクソソーム測定機器の選定を行っており、海外からの輸入を行う必要があるため、遅れが生じている。

Strategy for Future Research Activity

歯から採取される間葉系幹細胞、特に歯根膜由来間葉系幹細胞を大量培養し、培養上清液からエクソソームを抽出済である。マイクロRNAのプ ロファイリングから、データベースを用いて有力なマイクロRNAの機能解析を本年度は実施する予定であり、miRNAの絞り込みを本格化させる予定である。

  • Research Products

    (11 results)

All 2022

All Journal Article (11 results)

  • [Journal Article] Efficient reprogramming of human fibroblasts using RNA reprogramming with DAPT and iDOT1L under normoxia conditions2022

    • Author(s)
      Morita Kazuki、Nakamura Akihiro、Machida Masakazu、Kawasaki Tomoyuki、Nakanishi Rina、Ichida Justin、Iwata Takanori、Umezawa Akihiro、Akutsu Hidenori
    • Journal Title

      Regenerative Therapy

      Volume: 21 Pages: 389~397

    • DOI

      10.1016/j.reth.2022.09.002

  • [Journal Article] High‐frequency pulsed diode laser irradiation inhibits bone resorption in mice with ligature‐induced periodontitis2022

    • Author(s)
      Ohsugi Yujin、Hatasa Masahiro、Katagiri Sayaka、Hirota Tomomitsu、Shimohira Tsuyoshi、Shiba Takahiko、Komatsu Keiji、Tsuchiya Yosuke、Fukuba Shunsuke、Lin Peiya、Toyoshima Keita、Maekawa Shogo、Niimi Hiromi、Iwata Takanori、Aoki Akira
    • Journal Title

      Journal of Clinical Periodontology

      Volume: 49 Pages: 1275~1288

    • DOI

      10.1111/jcpe.13695

  • [Journal Article] Prognostic factors affecting periodontal regenerative therapy using recombinant human fibroblast growth factor-2: A 3-year cohort study2022

    • Author(s)
      Mikami Risako、Sudo Takeaki、Fukuba Shunsuke、Takeda Kohei、Matsuura Takanori、Kariya Tomoaki、Takeuchi Shunsuke、Ochiai Akane、Kawamoto Sakurako、Toyoshima Keita、Mizutani Koji、Arakawa Shinichi、Aoki Akira、Iwata Takanori
    • Journal Title

      Regenerative Therapy

      Volume: 21 Pages: 271~276

    • DOI

      10.1016/j.reth.2022.07.006

  • [Journal Article] Suppressed Migration and Enhanced Cisplatin Chemosensitivity in Human Cancer Cell Lines by Tuning the Molecular Mobility of Supramolecular Biomaterials2022

    • Author(s)
      Hakariya Masahiro、Arisaka Yoshinori、Masuda Hiroki、Yoda Tetsuya、Iwata Takanori、Yui Nobuhiko
    • Journal Title

      Macromolecular Bioscience

      Volume: 23 Pages: 2200438~2200438

    • DOI

      10.1002/mabi.202200438

  • [Journal Article] Independent Roles of Molecular Mobility and Zeta Potential on Supramolecular Surfaces in the Sequence of RAW264.7 Macrophage Responses2022

    • Author(s)
      Tanaka‐Takemura Yuka、Arisaka Yoshinori、Hakariya Masahiro、Masuda Hiroki、Mikami Ryo、Sekiya‐Aoyama Ruriko、Iwata Takanori、Yoda Tetsuya、Ono Takashi、Yui Nobuhiko
    • Journal Title

      Macromolecular Bioscience

      Volume: 22 Pages: 2200282~2200282

    • DOI

      10.1002/mabi.202200282

  • [Journal Article] Association of type 2 diabetes with periodontitis and tooth loss in patients undergoing hemodialysis2022

    • Author(s)
      Mikami Risako、Mizutani Koji、Matsuyama Yusuke、Gohda Tomohito、Gotoh Hiromichi、Aoyama Norio、Matsuura Takanori、Kido Daisuke、Takeda Kohei、Saito Natsumi、Fujiwara Takeo、Izumi Yuichi、Iwata Takanori
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 17 Pages: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0267494

  • [Journal Article] Novel flapless esthetic procedure for the elimination of extended gingival metal tattoos adjacent to prosthetic teeth: Er:YAG laser micro-keyhole surgery2022

    • Author(s)
      Mizutani Koji、Mikami Risako、Tsukui Akira、Nagai Shigeyuki、Pavlic Verica、Komada Wataru、Iwata Takanori、Aoki Akira
    • Journal Title

      Journal of Prosthodontic Research

      Volume: 66 Pages: 346~352

    • DOI

      10.2186/jpr.JPR_D_21_00045

  • [Journal Article] Single Cell RNA Sequencing Reveals Critical Functions of Mkx in Periodontal Ligament Homeostasis2022

    • Author(s)
      Takada Kaho、Chiba Tomoki、Miyazaki Takayuki、Yagasaki Lisa、Nakamichi Ryo、Iwata Takanori、Moriyama Keiji、Harada Hiroyuki、Asahara Hiroshi
    • Journal Title

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      Volume: 10 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fcell.2022.795441

  • [Journal Article] Influence of the bone graft materials used for guided bone regeneration on subsequent peri-implant inflammation: an experimental ligature-induced peri-implantitis model in Beagle dogs2022

    • Author(s)
      Sato Ryo、Matsuura Takanori、Akizuki Tatsuya、Fukuba Shunsuke、Okada Munehiro、Nohara Kohei、Takeuchi Shunsuke、Hoshi Shu、Ono Wataru、Maruyama Kiichi、Izumi Yuichi、Iwata Takanori
    • Journal Title

      International Journal of Implant Dentistry

      Volume: 8 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s40729-022-00403-9

  • [Journal Article] Treatment of Peri-implantitis Caused by Malpositioning and an Extra Implant: A Case Report2022

    • Author(s)
      Shiba Takahiko、Katagiri Sayaka、Komatsu Keiji、Nemoto Takashi、Takeuchi Yasuo、Chen Bo、Zhou Yongsheng、Iwata Takanori
    • Journal Title

      The International Journal of Periodontics & Restorative Dentistry

      Volume: 42 Pages: e15~e20

    • DOI

      10.11607/prd.4800

  • [Journal Article] Impaired dental implant osseointegration in rat with streptozotocin‐induced diabetes2022

    • Author(s)
      Saito Natsumi、Mikami Risako、Mizutani Koji、Takeda Kohei、Kominato Hiromi、Kido Daisuke、Ikeda Yuichi、Buranasin Prima、Nakagawa Keita、Takemura Shu、Ueno Takeshi、Hosaka Keiichi、Hanawa Takao、Shinomura Tamayuki、Iwata Takanori
    • Journal Title

      Journal of Periodontal Research

      Volume: 57 Pages: 412~424

    • DOI

      10.1111/jre.12972

URL: 

Published: 2023-12-25  

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