2022 Fiscal Year Annual Research Report
悪性中皮腫の免疫チェックポイント阻害薬治療効果に関わる新規免疫機能遺伝子の探索
| Project/Area Number |
22H03341
|
|---|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Institution | Kawasaki Medical School |
|---|
Principal Investigator |
西村 泰光 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (90360271)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山内 明 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80372431)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Keywords | 石綿 / 中皮腫 / 免疫チェックポイント |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
これまで悪性中皮腫発症の背景に石綿曝露の免疫抑制作用が関わることを報告してきた。また、中皮腫患者の免疫チェックポイント阻害薬（ICI）ニボルマブ治療前後の末梢血の包括的免疫機能解析を行い、部分奏効PR症例において、NKのIFN-γ 産生誘導能が高く、活性化CTLが多く、Treg細胞が多いという特徴を観察した。そこで、各免疫細胞集団が産生するサイトカインの産生プロファイルを調べ、中皮腫のニボルマブ治療効果に関わる免疫学的特徴の把握、およびその予測因子の探索を試みた。ニボルマブ治療の治療効果をPD, SD, PRと判別した。末梢血よりPBMCを調整し、蛍光標識抗体およびFACS Ariaを用いてCD4+T細胞, CD8+T細胞, NK細胞および単球を単離し、24時間培養後（単球以外はPMA, ionomycin刺激下）に培養上清を回収した。各上清中のサイトカイン29種をLuminexにより測定した。結果について主成分分析（PCA）と重回帰分析を行った。悪性中皮腫患者採血よりソートされたCD4+T細胞, CD8+T細胞, NK細胞の培養上清中のサイトカイン産生プロファイルから、PR症例において他とは異なる特徴が観察され、PCAにおいてもPR例は他と異なる座標に位置した。PR症例における両T細胞からのIL-17産生やNK細胞のIFN-γ産生は高い潜在的抗腫瘍免疫機能を意味する。他方で、予想されなかった炎症性サイトカインやケモカインの高い産生能も示されたことは、多様な免疫動態の変化とニボルマブ治療効果との関わりを示唆する。また、重回帰分析によりPD, SD, PRを予測する免疫学的スコア式が算出されたことは、ICI治療効果を予見するバイオマーカー確立の可能性を示唆する。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画に従い、悪性中皮腫患者のリンパ球について各細胞集団の機能プロファイリングを進めることができた。現在、リンパ球細胞株と悪性中皮腫細胞細胞株の今日培養実験を予備的に進めており、細胞培養実験と臨床検体解析を平行して行い、悪性中皮腫のニボルマブ治療効果に関わる研究実施体制も順調に整備されている。従って、本研究課題の当初の計画にそって研究は概ね順調に進展していると判断できる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後、臨床検体の更なる収集および分析を進める。また、保存した患者由来細胞を検体とした遺伝子発現解析を進める。更には、蓄積されたデータの統計解析を進める。それらより、悪性中皮腫患者の免疫チェックポイント阻害薬治療の効果を予測する免疫動態の特徴の実態解明、および新規免疫機能遺伝子の探索を行う。
|
