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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Novel Therapeutic Strategy of Seizures after Cardiac Arrest Targeting Neurogenesis in Hippocampus

Research Project

Project/Area Number 22H03441
Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

瀬原 吉英  自治医科大学, 医学部, 講師 (50721156)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 橋本谷 祐輝  同志社大学, 研究開発推進機構, 准教授 (50401906)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Keywordsニューロン新生 / 心肺蘇生後 / スナネズミ / 前脳虚血 / ポリコーム群タンパク質
Outline of Annual Research Achievements

これまでに、スナネズミ前脳虚血モデルを用いて虚血後のニューロン新生の検討を行ってきた。我々はヒストンメチル化を介して遺伝子発現抑制を行うポリコーム群タンパク質(PcG)に着目し、虚血後急性期の経時的変化を評価した。PcGは複合体を形成しヒストンメチル化を行う。
スナネズミ(6週齢、オス、体重48~54 g)の両側総頚動脈を5分間閉塞し、その1、2、3、4、5、6、7日後に断頭を行った。タンパク質定量目的の群は5日後までとし、断頭後速やかに海馬を取り出し、実体顕微鏡下に海馬歯状回のみ切り出して直ちに凍結した(各群4匹)。PcGのうち、Ezh2は虚血3日後に有意な増加を認め、虚血4日後から減少に転じた。Suz12、RING1A、RING1Bは虚血後も変化はなかった。また、免疫組織化学目的の群は断頭後速やかに凍結し、切片作製に供した(各群3匹)。細胞分裂のマーカーであるKi67を染色したところ、海馬歯状回のKi67陽性細胞は4日後から有意に増加し、7日後まで更なる上昇を認めた。これまでの報告から、一般的に海馬神経新生は虚血後7~10日後をピークとして増加することが知られている。免疫2重染色を行い、成熟ニューロンマーカーであるNeuNおよび神経幹細胞マーカーであるSox2ともにEzh2と共陽性であることが明らかになった。神経幹細胞から成熟ニューロンまでEzh2は発現する。
Ezh2の増加は虚血後神経新生の増加ピークに先んじており、神経新生の調節因子に関わっている可能性があると考えた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでのスナネズミ前脳虚血モデルにおけるポリコーム群タンパク質の急性期変化が明らかになった。研究計画通りの進行である。

Strategy for Future Research Activity

これまでの研究でポリコーム群タンパク質の中でもEzh2の虚血後急性期変化を認めており、今後はさらにEzh2のノックダウンや過剰発現を試みる。また、Ezh2を発現する細胞の同定として、抗Ki67抗体。抗Sox1抗体・抗GFAP抗体との2重免疫染色を追加する。

  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Resection of Gastric Cancer Remitted Anti-signal Recognition Particle Myopathy2022

    • Author(s)
      Sehara Yoshihide、Tsuchiya Kyoichiro、Nishino Ichizo、Sato Hirotake、Ando Yoshihito
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 61 Pages: 2509~2515

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.9055-21

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] New viral production system for gene therapy using adeno-associated virus (AAV) vector.2023

    • Author(s)
      大庭賢二、瀬原吉英、榎竜嗣、峰野純一、小澤敬也、水上浩明
    • Organizer
      第69回日本ウイルス学会学術集会
  • [Presentation] AAVベクターを用いたFabry病の遺伝子治療研究2023

    • Author(s)
      林夢夏、瀬原吉英、崎山快夫
    • Organizer
      第48回日本脳卒中学会総会
  • [Presentation] Transduction Efficiency of Adeno-Associated Virus 2, 5, and rh10 to Neural Stem Cells in Gerbil Dentate Gyrus.2022

    • Author(s)
      Sehara Yoshihide, Hayashi Yuka, Watano Ryota, Ohba Kenji, Shimazaki Kuniko, Kawai Kensuke, Mizukami Hiroaki
    • Organizer
      The 20th Annual Meeting of American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Systemic therapy for Fabry disease using AAV vector.2022

    • Author(s)
      林夢夏、瀬原吉英、崎山快夫、綿野亮太、大庭賢二、卜部匡司、水上浩明
    • Organizer
      第63回日本神経学会学術集会
  • [Presentation] Regulatory System of Neurogenesis in Gerbil Dentate Gyrus after Transient Forebrain Ischemia.2022

    • Author(s)
      瀬原吉英、林夢夏、綿野亮太、大庭賢二、島崎久仁子、川合謙介、水上浩明
    • Organizer
      第63回日本神経学会学術集会
  • [Presentation] Systemic therapy for Fabry disease using AAV vector.2022

    • Author(s)
      林夢夏、瀬原吉英、綿野亮太、大庭賢二、卜部匡司、水上浩明
    • Organizer
      第28回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
  • [Presentation] Tropism of Adeno-Associated Virus toward Neural Stem Cells in Gerbil Hippocampus.2022

    • Author(s)
      瀬原吉英、林夢夏、綿野亮太、大庭賢二、島崎久仁子、川合謙介、水上浩明
    • Organizer
      第28回日本遺伝子細胞治療学会学術集会

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Published: 2024-12-25  

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