2022 Fiscal Year Annual Research Report
生体イメージングと転写複合体解析技術によるエネルギー代謝スイッチング機構の解明
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22H03503
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
矢作 直也 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (60420246)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武内 謙憲 筑波大学, 医学医療系, 助教 (70508093)
會田 雄一 筑波大学, 医学医療系, 助教 (60752152)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | ニュートリゲノミクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
個体のエネルギー代謝制御はゲノムの塩基配列を参照しながら高精度に行われている。エネルギー欠乏時には肝臓で脂質合成系がスイッチOFFとなる一方、アミノ酸からの糖新生はONになる。このようなエネルギー代謝フローのON・OFF制御がどのように行われているのかを解明することが本研究の目的である。アプローチ方法として、この数年独自に開発を進めてきたin vivo Ad-luc解析法とTFEL (Transcription Factor Expression Library) scan法により、エネルギー代謝制御シグナルをゲノム上で一元的にキャッチしながら、新規転写複合体の存在を明らかにし、さらにそこにどのような分子修飾が加わり複合体形成に至るかをトランスオミクス解析によって解明することでエネルギー代謝フローのスイッチング機構の全容の解明を目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定していた計画に沿って研究を遂行できているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は、［１］in vivo Ad-luc解析法による機能性DNA配列の同定
の続きを中心に研究を実施する。
具体的には、KLF15遺伝子周辺のゲノムDNA配列をアデノウイルスベクターに組み込む。また各種改変DNAコンストラクトをmutagenesisにより作成する。それらをアデノウイルス化後、マウス肝臓へ感染させ、in vivoイメージングシステムを用いてルシフェラーゼレポーターアッセイを行う。同アッセイ系により、エネルギー欠乏シグナルに対してそのシグナル強度の定量を行い、制御シグナルを強く受ける機能性DNA配列を詳細に同定し、エネルギー欠乏シグナルの時間的・空間的分解を行う。
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[Presentation] 脂質合成転写因子SREBP-1が多価不飽和脂肪酸を感受する機構の解明2022
Author(s)
升田紫, 矢作直也, 武内謙憲, 和田亘弘, 呼延宜人, Zahra Mehrazad Saber, 沢田義一, 村山友樹, 會田雄一, 西（辰巳）真貴子, 泉田欣彦, 位高啓史, 片岡一則, 島野仁, 門脇孝, 山内敏正
Organizer
第65回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] FoxO-KLF15経路を介したインスリンによる三大栄養素制御メカニズムの解明2022
Author(s)
武内謙憲, 矢作直也, 會田雄, Mehrazad Saber Zahra, 何敏煕, Samia Karkoutly,陶都罕, 方波見京香, Ye Chen, 村山友樹, 志鎌明人, 升田紫, 泉田欣彦, 川上康, 島野仁
Organizer
第54回日本動脈硬化学会総会・学術集会
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[Presentation] FoxO-KLF15経路を介したインスリンによる三大栄養素制御メカニズムの解明2022
Author(s)
武内謙憲, 矢作直也, 會田雄一, Mehrazad Saber Zahra, Karkoutly Samia, 陶都罕, 方波見京香, Ye Chen, 平井花音, 村山友樹, 志鎌明人, 升田紫, 泉田欣彦, 川上康, 島野仁
Organizer
第45回日本分子生物学会年会
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[Presentation] causal SNV探索を通じたApoAI遺伝子の新たな発現調節機構の解明2022
Author(s)
會田雄一, 矢作直也, 武内謙憲, 方波見京香, 平井花音, Ye Chen, 陶都罕, Samia Karkoutly, Mehrazad Saber Zahra, 村山友樹, 志鎌明人, 升田紫, 泉田欣彦, 松坂賢, 川上康, 島野仁
Organizer
第45回日本分子生物学会年会
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[Presentation] High protein diet-induced metabolic changes are transcriptionally regulated via KLF15-dependent and independent pathways.2022
Author(s)
Mehrazad-Saber Z, Takeuchi Y, Aita Y, Masuda Y, Hirai K, Katabami K, Ye C, Tao D, Karkoutly S, Murayama Y, Shikama A, Izumida Y, Matsuzaka T, Kawakami Y, Shimano H, Yahagi N
Organizer
第45回日本分子生物学会年会
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[Presentation] TFEL SNP scanによるTCF7L2遺伝子内のSNP関連エンハンサーの同定2022
Author(s)
方波見京香, 朴賢英, 武内謙憲, 會田雄一, 平井花音, Ye Chen, 陶都罕, Samia Karkoutly, Mehrazad Saber Zahra, 村山友樹, 志鎌明人, 升田紫, 泉田欣彦, 松坂賢, 川上康, 島野仁, 矢作直也
Organizer
第45回日本分子生物学会年会
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