2023 Fiscal Year Annual Research Report
新規アディポネクチン受容体結合タンパク質の機能解析と生活習慣病治療への応用
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22H03528
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
岩部 真人 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (30557236)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山内 敏正 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (40372370)
岩部 美紀 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (70392529)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | AdipoR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生活習慣病の患者数は増加の一途をたどっており、その原因を解明し先制医療を実現することは、世界的な課題の解決に貢献する挑戦的な取り組みと言える。本研究課題では、①各種遺伝子改変動物を用いたAdipoR1/AR1BPの生理的意義の解明、②AdipoR1/AR1BPの立体構造解析によるAdipoR1活性化メカニズムの解明、③ヒト型AdipoRマウスを用いたAdipoR活性化低分子化合物の最適化を研究計画の３つの柱として、新規アディポネクチン受容体結合タンパク質を介したシグナル伝達機構の解明と生活習慣病治療への応用を目指している。
令和5年度の研究実績
①各種遺伝子改変動物を用いたAdipoR1/AR1BPの生理的意義の解明：肝細胞特異的AR1BP欠損マウスを作製・解析し、全身の糖・脂質代謝に依存しない、肝臓におけるAdipoR1およびAR1BPの直接の抗糖尿病および抗NAFLD作用を検討した。
②AdipoR1/AR1BPの立体構造解析によるAdipoR1活性化メカニズムの解明：AdipoR1とAR1BPの複合体について、X線結晶解析による原子分解能での構造解析からその活性化機構の解明に着手し、AdipoRの新たな活性化メカニズムが明らかになった。
③ヒト型AdipoRマウスを用いたAdipoR活性化低分子化合物の最適化：ヒトへの最適化に向け、「ヒトAdipoR有効性検証モデルマウス」として、ヒト型AdipoRマウスを作製・解析し、AdipoR活性化低分子化合物およびAdipoR活性化抗体が実際に生体内においてヒトAdipoRを介し、抗糖尿病および抗NAFLD効果を発揮することが明らかになった。AdipoR活性化抗体の成果の一部を論文発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請時に予定していた研究項目、①各種遺伝子改変動物を用いたAdipoR1/AR1BPの生理的意義の解明、②AdipoR1/AR1BPの立体構造解析によるAdipoR1活性化メカニズムの解明、③ヒト型AdipoRマウスを用いたAdipoR活性化低分子化合物の最適化、全ての項目において、それぞれ令和5年度に予定していた研究計画は、当初の計画通り進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度においては、当初予定していた研究計画について、概ね達成した上、さらに一部の研究計画については、当初の計画以上に進展している。そのため、本研究課題の推進において、研究計画等に大幅な変更の必要性は低く、当初の計画通り研究を推進する予定である。さらに令和5年度に新たに明らかにすることが出来たAdipoRの立体構造情報および新たに取得したAdipoR活性化抗体（成果の一部は論文発表済み）を用いて本研究課題の進展を加速させていく。
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