2023 Fiscal Year Annual Research Report
食事由来脂質が神経伝達物質の小胞内充填と放出を制御する分子基盤
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22H03534
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
宮地 孝明 岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 研究教授 (40550314)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | トランスポーター / 脂質 / 化学伝達 / 生活習慣病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
食生活の欧米化に伴い、生活習慣病の罹患者や死亡数は増加の一途を辿っている。これまでに小胞型ヌクレオチドトランスポーター（VNUT）は特定の機能性脂質代謝物の作用標的であり、この代謝物は生活習慣病を副作用が少なく予防・治療できることを明らかにした。しかし、小胞型神経伝達物質トランスポーターの多くは未だ同定されておらず、他の小胞型トランスポーターの栄養学的役割は不明な点が多い。本研究では、トランスポーターの独自の評価技術を用いて、小胞型神経伝達物質トランスポーターを新たに同定し、食事由来脂質が伝達物質の小胞内充填と放出を制御する分子基盤を確立する。生活習慣病の病態解明と有効な予防・治療法の確立が期待される。
本年度は、昨年度に引き続き、食事由来脂質が小胞型神経伝達物質トランスポーターを制御する分子基盤を確立するために、独自の普遍的なトランスポーターの輸送活性評価系を用いて、候補となる小胞型トランスポーターの輸送基質を同定し、その輸送特性を明らかにした。また、これらトランスポーターが細胞内小器官や細胞レベルでも小胞型神経伝達物質トランスポーターとして機能することを示した。さらに、高脂肪食による複数の肥満モデルマウスを作製して、機能解析を進めたところ、コントロール食群に比べて、高脂肪食群のシナプス小胞は神経伝達物質の輸送活性が変動することを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実施計画の２年目の実施内容をほぼ達成したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、高脂肪食とコントロール食群での表現型、シナプス小胞の輸送機能や性状解析を進める。 また、精製・再構成法にて、小胞型神経伝達物質トランスポーターの機能を制御する食事性脂質を探索する。
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