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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Development of hotmelt tissue adhesive based on controlling of sol-gel transition

Research Project

Project/Area Number 22H03962
Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionNational Institute for Materials Science

Principal Investigator

西口 昭広  国立研究開発法人物質・材料研究機構, 機能性材料研究拠点, 主任研究員 (10784944)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Keywords組織接着 / 癒着防止 / ハイドロゲル / 相転移 / 生体適合性
Outline of Annual Research Achievements

手術後に発生する癒着や出血、炎症、感染などの術後合併症を予防する医療用接着剤の開発を行った。医療用の組織接着剤は、創部をゲル層で被覆することで術後合併症を予防する医療機器であり、組織接着性・生体適合性・操作性を有する組織接着剤が求められている。2022年度は、生体高分子であるゼラチンに対して、水素結合性官能基であるウレイドピリミジノン基を修飾することで、ゾル-ゲル転移挙動を制御し、組織接着性・生体適合性・操作性に優れた1液型ホットメルト組織接着剤を開発した。ゾル-ゲル転移を制御するパラメーターとして、分子構造・分子修飾・分子添加剤に着目し、超分子化学的アプローチによって、ゼラチンのゾル-ゲル転移挙動を決定する因子の解明を進めた。ゼラチンの由来や分子量などの分子構造やウレイドピリミジノン基による分子修飾、ポリエチレングリコールなどの分子添加剤を活用することで、体温以上(>40℃)でゾル化して体温(37℃)でゲル化する接着剤を開発した。また、ラット盲腸癒着モデルを用いて癒着防止機能を評価し、開発した接着剤が高い癒着防止能を有していることを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

2022年度において計画していた検討項目である、分子構造・分子修飾・分子添加剤のゾル-ゲル転移挙動に与える影響についての評価が大きく進んでおり、接着剤の力学特性評価や癒着防止効果についても前倒しで検討を開始できているため。

Strategy for Future Research Activity

2023年度においては、さらなるゾル-ゲル転移挙動の解明と制御を目指して、分子構造・分子修飾・分子添加剤に着目した超分子化学的アプローチによって、ゾル-ゲル転移挙動(転移温度や弾性率、流動性)を決定する因子のさらなる解明を目指す。目標値として、転移温度が37℃~45℃、37℃でのゲルの弾性率が10 kPa以上、加温時のゾルの粘度が1 Pa・s以下となる接着剤を開発する。また、ゼラチンの温度依存的な接着特性を定量し、組織接着剤としての機能を明らかにする。さらに、細胞試験および動物実験を継続して実施することで、癒着防止効果のさらなる向上を目指す。また、合成したポリマーのさらなる用途展開を目指して、細胞培養足場への検討も開始する。

  • Research Products

    (15 results)

All 2023 2022

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Tissue-Adhesive Decellularized Extracellular Matrix Patches Reinforced by a Supramolecular Gelator to Repair Abdominal Wall Defects2023

    • Author(s)
      Nishiguchi Akihiro、Ito Shima、Nagasaka Kazuhiro、Taguchi Tetsushi
    • Journal Title

      Biomacromolecules

      Volume: 24 Pages: 1545~1554

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.2c01210

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ゾル-ゲル転移制御によるホットメルト組織接着剤の創出2023

    • Author(s)
      西口昭広、田口哲志
    • Journal Title

      バイオマテリアル―生体材料―

      Volume: 41 Pages: 68-69

  • [Journal Article] Hotmelt tissue adhesive with supramolecularly-controlled sol-gel transition for preventing postoperative abdominal adhesion2022

    • Author(s)
      Nishiguchi Akihiro、Ichimaru Hiroaki、Ito Shima、Nagasaka Kazuhiro、Taguchi Tetsushi
    • Journal Title

      Acta Biomaterialia

      Volume: 146 Pages: 80~93

    • DOI

      10.1016/j.actbio.2022.04.037

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Liquid?Liquid Phase-Separated Hydrogel with Tunable Sol?Gel Transition Behavior as a Hotmelt-Adhesive Postoperative Barrier2022

    • Author(s)
      Nishiguchi Akihiro、Ito Shima、Nagasaka Kazuhiro、Taguchi Tetsushi
    • Journal Title

      ACS Applied Bio Materials

      Volume: 5 Pages: 4932-4941

    • DOI

      10.1021/acsabm.2c00640

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Engineering thixotropic supramolecular gelatin-based hydrogel as an injectable scaffold for cell transplantation2022

    • Author(s)
      Nishiguchi Akihiro、Taguchi Tetsushi
    • Journal Title

      Biomedical Materials

      Volume: 18 Pages: 015012~015012

    • DOI

      10.1088/1748-605X/aca501

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 術後合併症を予防するホットメルト組織接着剤開発2022

    • Author(s)
      西口昭広、田口哲志
    • Journal Title

      月刊BIO INDUSTRY

      Volume: 39 Pages: 22-27

  • [Presentation] Tissue-adhesive polymeric biomaterials to prevent postoperative complications2023

    • Author(s)
      Akihiro NISHIGUCHI
    • Organizer
      Special Seminar in Biomaterials, National Cheng Kung University
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Designing tissue-adhesive biomaterials toward preventing postoperative complications2023

    • Author(s)
      Akihiro NISHIGUCHI
    • Organizer
      2023 International Conference on Modern Challenges in Polymer Science and Technology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 術後合併症を予防する組織接着性バイオマテリアルの開発2022

    • Author(s)
      西口昭広
    • Organizer
      第71回高分子学会年次大会
    • Invited
  • [Presentation] ゾル-ゲル転移制御によるホットメルト組織接着剤の開発2022

    • Author(s)
      西口昭広、市丸裕晃、伊藤椎真、長坂和寛、田口哲志
    • Organizer
      第60回日本接着学会年次大会
  • [Presentation] ゾル-ゲル転移制御に基づく1液型ホットメルト組織接着剤の開発2022

    • Author(s)
      西口昭広、市丸裕晃、伊藤椎真、長坂和寛、田口哲志
    • Organizer
      第51回医用高分子シンポジウム
  • [Presentation] ゾル-ゲル転移制御に基づくホットメルト組織接着剤の設計と癒着防止材への応用2022

    • Author(s)
      西口昭広、伊藤椎真、長坂和寛、田口哲志
    • Organizer
      第71回高分子討論会
  • [Presentation] 1液型ホットメルト組織接着剤の開発と癒着防止材への応用2022

    • Author(s)
      西口昭広、伊藤椎真、長坂和寛、田口哲志
    • Organizer
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 組成物、及び接着剤2022

    • Inventor(s)
      西口昭広
    • Industrial Property Rights Holder
      国立研究開発法人物質・材料研究機構
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2022-74217
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 修飾ゼラチン、これを含む、組織接着剤、ハイドロゲル、薬物送達担体、フィルム、多孔体および血管塞栓剤、多孔体の製造方法2022

    • Inventor(s)
      西口昭広
    • Industrial Property Rights Holder
      国立研究開発法人物質・材料研究機構
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2022-125361

URL: 

Published: 2023-12-25  

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