2023 Fiscal Year Annual Research Report
Fabrication of glycocalyx-like material for protection of cell from immune response
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22H03966
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | National Institute of Advanced Industrial Science and Technology |
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Principal Investigator |
寺村 裕治 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 上級主任研究員 (10365421)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 細胞表面修飾 / PEG脂質 / ヘパリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、腎臓移植において虚血状態にさらされた血管内皮細胞を保護し、自然免疫反応からの攻撃を防ぐことことができる細胞表面修飾剤の創製を目指す。ここでは、2つのアプローチ:(1)生体に本来備わっている免疫系の防御機構を模倣し、さらに、(2) ヒト免疫系を回避する細菌(髄膜炎菌)にインスパイアされた仕組みを取り入れて、生体反応を制御する細胞表面の修飾材料の創製を行う。まずは、虚血再灌流障害による消失したglycocalyxを再構築するために、ヘパリン結合脂質により血管内皮の修飾を試みる。このglycocalyxの中 で、抗凝固活性の中心的な役割を担うヘパリンを細胞表面に導入できる材料を創製するため、ヘパリンと脂質との結合体であるヘパリン脂質の合成と機能評価に取り組んだ。ヘパリンを脂質へ結合させるために、スペーサーとしてポリエチレングリコール(PEG)を選択した。PEG鎖末端 に、異なる長さのリジン残基を導入して、アミノ基に対して、フラグメント化したヘパリン鎖をさせ、リジン残基数を変化させ、1から8分子程度のヘパリンを結合させた。ヘパリンの導入量は、フルオレスカミンにより未反応のアミノ基を定量したところ、ほぼ90%以上のアミノ基が反応していることがわかった。臨界ミセル濃度から、両親媒性であること、QCM-Dによるトロンビン結合活性を保持していることが、アンチFXa活性からヘパリン活性があることがわかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実験は計画通りに進んでおり、予定あるいは想定通りの結果が得られているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
計画通り進める予定である。
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