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2023 Fiscal Year Annual Research Report

難治癌のリスクと発症・増悪を早期検出する臨床検査法開発と先制プレシジョン医療展開

Research Project

Project/Area Number 23H02815
Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionShiga University of Medical Science

Principal Investigator

醍醐 弥太郎  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (30345029)

Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Keywords迅速病態診断 / 精密医療
Outline of Annual Research Achievements

難治癌はヒト悪性腫瘍の多くを占め、早期診断や最適な治療選択が困難であり、低侵襲検査によるリスクと発症の早期検出と分子病態診断に基づいたプレシジョン医療(精密医療)に期待が集まっている。近年、腫瘍特異的に産生され癌悪性化に関わる分子を高精度に検出する超高感度ゲノム・プロテオーム解析技術が利用可能になってきており、一方、ゲノムワイド関連解析により、癌への罹りやすさを規定する癌罹患性規定遺伝子による発癌リスク機構が示されている。本研究では胸部難治癌を解析モデルとして、その組織・血液試料とオミックス解析技術や微量核酸、蛋白の高精度分子検出技術を基盤とした「高精度の新規癌由来分子バイオマーカーの同定と検証」を行い、さらに、同定した複数のバイオマーカーに癌罹患性規定遺伝子の情報を統合することで、癌罹患性や未病・早期癌を検出し、その悪性度や分子病態を予測する統合的診断法による先制プレシジョン医療の開発に展開した癌臨床検査を実装化することをめざした基盤整備を行った。2023年度は、定期的に当該研究の新たな探索的解析の結果と検証解析の進捗評価を行い、研究計画に従い実施した。難治癌臨床試料の核酸・プロテミクス解析の解析基盤を整備し、独自に分子探索を行い、癌で特異的に高レベルに発現する遺伝子や蛋白、癌特異的に検出される核酸等から解析対象遺伝子を選定し、癌細胞の悪性化に関わる分子由来のバイオマーカー候補につき高精度分子検出技術による解析を行った。また、難治癌の統合的診断系の構築に向けて、ゲノムワイド水準で有意な再現性を示す発癌リスク遺伝子を探索した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

難治癌臨床試料の核酸・プロテミクス解析の解析基盤を整備し、バイオマーカー候補につき高精度分子検出技術による解析を行い、並行して難治癌の統合的診断系の構築に向けて、ゲノムワイド水準で有意な再現性を示す発癌リスク遺伝子を探索することにより基盤整備ができたため。

Strategy for Future Research Activity

引き続き難治癌試料のバイオマーカー候補につき高精度分子検出技術による解析を進めるとともに、次段階として組織試料を用いた臨床病理学的評価を行う。

  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Discrepancies Between Morphological and Immunohistochemical Classifications Are Associated With Prognoses and Subtypes of Lung Cancer2024

    • Author(s)
      NATSUME KOSUKE、YE JUANJUAN、MUKAI YURI、YAMAKAWA KEIKO、TANIMOTO MISA、ITO HIROYUKI、MIYAGI YOHEI、DAIGO YATARO、MUTO-ISHIZUKA MARIKO、KADOTA KYUICHI、HABA REIJI、SUIZU FUTOSHI
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 44 Pages: 711~722

    • DOI

      10.21873/anticanres.16862

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genome-wide association study of lung adenocarcinoma in East Asia and comparison with a European population2023

    • Author(s)
      Shi Jianxin、Shiraishi Kouya、Choi Jiyeon、Matsuo Keitaro、et al.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 14 Pages: 3043

    • DOI

      10.1038/s41467-023-38196-z

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Increased expression mediates tumor‐promoting ability of human breast cancer‐associated fibroblasts2023

    • Author(s)
      Koyama Yu、Okazaki Hiroya、Shi Yang、Mezawa Yoshihiro、Wang Zixu、Sakimoto Mizuki、Ishizuka Akane、Ito Yasuhiko、Koyama Takumi、Daigo Yataro、Takano Atsushi、Miyagi Yohei、Yokose Tomoyuki、Yamashita Toshinari、Sugahara Keisuke、Hino Okio、Yang Liying、Maruyama Reo、Katakura Akira、Yasukawa Takehiro、Orimo Akira
    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: 12 Pages: 18062~18077

    • DOI

      10.1002/cam4.6421

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prognostic impact of soluble PD-L1 derived from tumor-associated macrophages in non-small-cell lung cancer2023

    • Author(s)
      Teramoto Koji、Igarashi Tomoyuki、Kataoka Yoko、Ishida Mitsuaki、Hanaoka Jun、Sumimoto Hidetoshi、Daigo Yataro
    • Journal Title

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      Volume: 72 Pages: 3755~3764

    • DOI

      10.1007/s00262-023-03527-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Proteome analysis of CD5-positive diffuse large B cell lymphoma FFPE tissue reveals downregulation of DDX3X, DNAJB1, and B cell receptor signaling pathway proteins including BTK and Immunoglobulins2023

    • Author(s)
      Hiratsuka Takuya、Ito Shinji、Sakai Rika、Yokose Tomoyuki、Endo Tatsuya、Daigo Yataro、Miyagi Yohei、Tsuruyama Tatsuaki
    • Journal Title

      Clinical Proteomics

      Volume: 20 Pages: 36

    • DOI

      10.1186/s12014-023-09422-z

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Glutamine deficiency drives transforming growth factor‐β signaling activation that gives rise to myofibroblastic carcinoma‐associated fibroblasts2023

    • Author(s)
      Mezawa Yoshihiro、Wang Tingwei、Daigo Yataro、Takano Atsushi、Miyagi Yohei、Yokose Tomoyuki、Yamashita Toshinari、Yang Liying、Maruyama Reo、Seimiya Hiroyuki、Orimo Akira
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 114 Pages: 4376~4387

    • DOI

      10.1111/cas.15955

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of telomere maintenance gene variations related to lung adenocarcinoma risk by genome‐wide association and whole genome sequencing analyses2023

    • Author(s)
      Shiraishi Kouya、Takahashi Atsushi、Momozawa Yukihide、Daigo Yataro、et al.
    • Journal Title

      Cancer Communications

      Volume: 44 Pages: 287~293

    • DOI

      10.1002/cac2.12498

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Integrated genomics-based discovery of new biomarkers and therapeutic targets for solid cancers.2023

    • Author(s)
      Yataro Daigo
    • Organizer
      The 25th International Charles Heidelberger Symposium on Cancer Research
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2024-12-25  

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