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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Large-scale cross-ancestry multi-omics study to elucidate the pathogenesis of COVID-19 severity and Long COVID

Research Project

Project/Area Number 23H02917
Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

中西 智子  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特別研究員 (70975359)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 福永 興壱  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (60327517)
岡田 随象  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (70727411)
長谷川 嵩矩  東京医科歯科大学, M&Dデータ科学センター, 准教授 (80753756)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
KeywordsCOVID-19 / RNAシークエンス
Outline of Annual Research Achievements

2023年度は日本コロナウイルスタスクフォースコホートにおいて、約4000検体の血液検体のRNAシークエンスを追加発注した。この約4000検体RNAシークエンスデータに対して、リファレンスゲノムに対するマッピングやleafcutterを用いたalternative splicingの定量化を行なった。また、全ゲノムシークエンス10000検体についてGATKパイプラインを用いてマッピングからvariant callingまで完了し、joint callを開始した。

さらに、過去に実施した1000検体のRNAシークエンスデータに加えて、既存の全ゲノムシークエンスデータや一細胞RNAシークエンスデータのと統合解析を実施した。具体的には全ゲノムシークエンスデータをリファレンスとすることでRNA編集が起きている座位(RNA editing site)を明らかとし、編集量の定量化も行なった。そして、遺伝子発現量、splicing定量値、RNA編集量を形質としたQTL解析(QTL=Quantitative Trait Loci:量的形質遺伝子座)を行ない、新規の関連座位を同定した。

最後に、一細胞RNAシークエンスデータを統合し、RNA発現、splicing、RNA編集が起きている責任細胞腫の同定を目指した。そしてsplicingを含めたトランクリプト全長の理解を深めるため、120検体についてロングリードシークエンスを追加した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

昨年度は予算の拡充もあり、大規模にシークエンス解析を実施することができた。

Strategy for Future Research Activity

今年度は、昨年度末に受領したロングリードシークエンスデータを解析し、ショートリードで得られたスプライシングからトランスクリプト全長のマッピングを実行する。さらにロングリードデータによってトランスクリプト全長リファレンスを作成し、ショートリードシークエンスをマッピングすることで、全長トランスクリプトによる発現量の定量化を実施する。

  • Research Products

    (12 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Open Access: 7 results,  Peer Reviewed: 5 results) Book (1 results)

  • [Int'l Joint Research] McGill University(カナダ)

    • Country Name
      CANADA
    • Counterpart Institution
      McGill University
  • [Int'l Joint Research] ヘルシンキ大学(フィンランド)

    • Country Name
      FINLAND
    • Counterpart Institution
      ヘルシンキ大学
  • [Journal Article] Sustained IFN signaling is associated with delayed development of SARS-CoV-2-specific immunity2024

    • Author(s)
      Brunet-Ratnasingham Elsa、Morin Sacha、Randolph Haley E.、Labrecque Marjorie、Blair Justin、Lima-Barbosa Raphal、Pagliuzza Amlie、Marchitto Lorie、Hultstrom Michael、Niessl Julia、Cloutier Rose、Sreng Flores Alina M.、Brassard Nathalie、…、Nakanishi Tomoko、… 、Barreiro Luis、Wolf Guy、Kaufmann Daniel E.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 15 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41467-024-48556-y

  • [Journal Article] Genome-wide Association Study of Long COVID2023

    • Author(s)
      Lammi Vilma、Nakanishi Tomoko、Jones Samuel E、Andrews Shea J、Karjalainen Juha、Corts Beatriz、O’Brien Heath E、Fulton-Howard Brian E、Haapaniemi Hele H、Schmidt Axel、Mitchell Ruth E、Mousas Abdou、Mangino Massimo、Huerta-Chagoya Alicia、Sinnott-Armstrong Nasa、Cirulli Elizabeth T、…, Zeberg Hugo、Ollila Hanna M.
    • Journal Title

      medRxiv

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1101/2023.06.29.23292056

    • Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Alternative splicing in lung influences COVID-19 severity and respiratory diseases2023

    • Author(s)
      Nakanishi Tomoko、Willett Julian、Farjoun Yossi、Allen Richard J.、Guillen-Guio Beatriz、Adra Darin、Zhou Sirui、Richards J. Brent
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 14 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41467-023-41912-4

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A second update on mapping the human genetic architecture of COVID-192023

    • Author(s)
      The COVID-19 Host Genetics Initiative
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 621 Pages: E7~E26

    • DOI

      10.1038/s41586-023-06355-3

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Aquaporin 3 modulates the risk of death conferred by dehydration in COVID-192023

    • Author(s)
      Marks Amanda、Butler-Laporte Guillaume、Yoshiji Satoshi、Lu Tianyuan、Morrison Dave、Nakanishi Tomoko、Chen Yiheng、Forgetta Vincenzo、Farjoun Joseph、Frithiof Robert、Lipcsey Miklos、Zeberg Hugo、Richards J. Brent、Hultstrom Michael
    • Journal Title

      ResearchGate

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.21203/rs.3.rs-3011474/v1

    • Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] HLA allele-calling using multi-ancestry whole-exome sequencing from the UK Biobank identifies 129 novel associations in 11 autoimmune diseases2023

    • Author(s)
      Butler-Laporte Guillaume、Farjoun Joseph、Nakanishi Tomoko、et al.
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 6 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s42003-023-05496-5

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Colocalization of expression transcripts with COVID-19 outcomes is rare across cell states, cell types and organs2023

    • Author(s)
      Willett Julian Daniel Sunday、Lu Tianyuan、Nakanishi Tomoko、Yoshiji Satoshi、Butler-Laporte Guillaume、Zhou Sirui、Farjoun Yossi、Richards J. Brent
    • Journal Title

      Human Genetics

      Volume: 142 Pages: 1461~1476

    • DOI

      10.1007/s00439-023-02590-w

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Dose-dependent Association of Alcohol Consumption With Obesity and Type 2 Diabetes: Mendelian Randomization Analyses2023

    • Author(s)
      Lu Tianyuan、Nakanishi Tomoko、Yoshiji Satoshi、Butler-Laporte Guillaume、Greenwood Celia M T、Richards J Brent
    • Journal Title

      The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

      Volume: 108 Pages: 3320~3329

    • DOI

      10.1210/clinem/dgad324

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Circulating proteins to predict COVID-19 severity2023

    • Author(s)
      Su Chen-Yang、Zhou Sirui、Gonzalez-Kozlova Edgar、Butler-Laporte Guillaume、Brunet-Ratnasingham Elsa、Nakanishi Tomoko、Jeon Wonseok、Morrison David R.、Laurent Laetitia、Afilalo Jonathan、Afilalo Marc、Henry Danielle、Chen Yiheng、Carrasco-Zanini Julia、Farjoun Yossi、Pietzner Maik、Kimchi Nofar、…, Richards J. Brent
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-023-31850-y

  • [Book] 医学のあゆみ2024

    • Author(s)
      岡田随象、中西智子
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      医歯薬出版

URL: 

Published: 2024-12-25  

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