2023 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍性fibrocyteの本態解明と、骨髄線維症診断・治療への展開
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23H02938
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
下田 和哉 宮崎大学, 医学部, 教授 (90311844)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
遊佐 宏介 京都大学, 医生物学研究所, 教授 (00813180)
幣 光太郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (20468028)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 骨髄線維症 / fibrocyte |
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| Outline of Annual Research Achievements |
原発性骨髄線維症における骨髄線維化の責任細胞が、造血系の、単球から分化する腫瘍性fibrocyteであることを我々は明らかにしてきた。しかし、fibrocyteを同定可能な細胞表面抗原、前駆細胞から成熟fibrocyteへの分化経路、およびその分化・増殖/生存シグナルは不明である。骨髄線維症モデルマウスであるJak2変異マウスを用い、fibrocyteの前駆細胞の特徴と成熟fibrocyteへの分化経路およびそのシグナル伝達機構の同定を目的に研究を行った。
(1) 単球分画に含まれるfibrocyte前駆細胞とその分化経路の同定: Jak2変異マウスの繁殖、CD11b+/F4/80+分画の細胞純化、凍結保存および融解後のviabilityの検討を行い、sc-RNA-seq解析に耐えうるviabilityを確認した。現在同定のための実験を開始している。
(2) 腫瘍性fibrocyteの分化シグナル、生存/増殖シグナルの同定: CRISPRライブラリ導入のためのレンチウイルス産生実験について、実験系を確立した。ライブラリ導入対象となる細胞には高い増殖能が必要であるため、fibrocyte培養系の最適化を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
fibrocyte前駆細胞とその分化経路の同定に関しては、Jak2変異マウスの繁殖、CD11b+/F4/80+分画の細胞純化、凍結保存および融解後のviabilityの検討を行い、sc-RNA-seq解析に耐えうるviabilityを確認し、実験が可能となった。また、fibrocyteの分化・生存/増殖シグナル同定に関しては、CRISPRライブラリ導入のためのレンチウイルス産生実験について、実験系を確立できた。一方で、ライブラリ導入対象となる細胞には高い増殖能が必要であるため、fibrocyte培養系の最適化が必要である。
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| Strategy for Future Research Activity |
(1) 単球分画に含まれるfibrocyte前駆細胞とその分化経路の同定: 実際にJak2変異マウスCD11b+/F4/80+分画の細胞を純化しsc-RNA-seqを行い、heterogeneityに富む単球分画の細胞集団の特徴づけと分類を行っていく。成熟fibrocyteが発現している既知の表面抗原(CD45, 11b, 34,16陽性、CD90, Gli1, LepR陰性)や蛋白(collagen-I, vimentin)の発現パターンをたよりに、前駆細胞を同定する。膜表面蛋白の発現データを元にfibrocyte前駆細胞特異的な表面抗原の組み合わせを決定していく。
(2) 腫瘍性fibrocyteの分化シグナル、生存/増殖シグナルの同定: fibrocyte培養条件のCRIPRライブラリ導入実験への最適化を進める必要がある。
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[Journal Article] Clinical outcomes of patients with myelofibrosis after immediate transition to momelotinib from ruxolitinib2023
Author(s)
Mesa R,Verstovsek S, Platzbecker U, Gupta V, Lavie D, Giraldo P, Recher C, Kiladjian JJ, Oh ST, Gerds AT, Devos T, Passamonti F, Vannucchi AM, Egyed M, Lech-Maranda E, Pluta A, Nilsson L, Shimoda K, McLornan D, Kawashima J, Klencke B, Huang M, Strouse B, Harrison C.
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Journal Title
Haematologica
Volume: 109
Pages: 676～681
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Nationwide prospective survey of secondary myelofibrosis in Japan: superiority of DIPSS-plus to MYSEC-PM as a survival risk model2023
Author(s)
Shide K, Takenaka K, Kitanaka A, Numata A, Kameda T, Yamauchi T, Inagaki A, Mizuno S, Takami A, Ito S, Hagihara M, Usuki K, Maekawa T, Sunami K, Ueda Y, Tsutsui M, Ando M, Komatsu N, Ozawa K, Kurokawa M, Arai S, Mitani K, Akashi K, Shimoda K.
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Journal Title
Blood Cancer Journal
Volume: 13
Pages: 110
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Real-world clinical characteristics of post-essential thrombocythemia and post-polycythemia vera myelofibrosis2023
Author(s)
Shide K, Takenaka K, Kitanaka A, Numata A, Kameda T, Yamauchi T, Inagaki A, Mizuno S, Takami A, Ito S, Hagihara M, Usuki K, Maekawa T, Sunami K, Ueda Y, Tsutsui M, Ando M, Komatsu N, Ozawa K, Kurokawa M, Arai S, Mitani K, Akashi K, Shimoda K.
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Journal Title
Annals of Hematology
Volume: 103
Pages: 97～103
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Relevance of the treatment and thrombotic/bleeding events in PV and ET; subanalysis of JSH-MPN-R182023
Author(s)
Eiko Ohya,Keiki Nagaharu,Yuka Sugimoto,Kohshi Ohishi,Isao Tawara,Tomoki Ito,Akihiko Gotoh,Mika Nakamae,Fumihiko Kimura,Michiaki Koike,Keita Kirito,Hideho Wada,Kensuke Usuki,Takayuki Tanaka,Takehiko Mori,Satoshi Wakita,Toshiki Saito I,Akiko Kada,Akiko Saito M ,Kazuya Shimoda,Norio Komatsu, et.al
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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[Presentation] The identification of predictive parameters for thrombotic events in MPN; sub-analysis of MPN-R182023
Author(s)
Keiki Nagaharu,Eiko Ohya,Yuka Sugimoto,Kohishi Ohishi,Isao Tawara,Tomoki Ito,Akihiko Gotoh,Mika Nakamae,Fumihiko Kimura,Michiaki Koike,Keita Kirito,Hideho Wada,Kensuke Usuki,Takayuki Tanaka,Takehiko Mori,Satoshi Wakita,Toshiki Saito I,Akiko Kada,Akiko Saito M,Kazuya Shimoda,Norio Komatsu, et.al
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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[Presentation] 864 TYK2 Is Essential for IFNα-Induced Resolution of MPN Features in a Murine Jak2V617F PMF Model2023
Author(s)
Yuki Tahira,Kotaro Shide, MD, PhD, Takuro Kameda, MD, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, MD, Masayoshi Karasawa, Ryoma Ikeda, Kengo Matsumoto, Yoko Kubuki, MD, PhD, Kazuya Shimoda, MD, PhD:
Organizer
The American society of Hematology 65th Annual Meeting and Exposition
Int'l Joint Research
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