2023 Fiscal Year Annual Research Report
Converting intestinal epithelial function by cell transplantation
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23H02974
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
杉本 真也 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (20626387)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | オルガノイド / 細胞移植 / 短腸症候群 / 潰瘍性大腸炎 / 機能変換 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では，申請者らが小動物において開発した腸管へのオルガノイド移植技術に手術を組み合わせることで，大腸上皮の上皮機能を細胞置換により変換するコンセプトのさらなる研究の進展を目指している．これまでに，ラットにおいて小腸/大腸オルガノイドを樹立し，オルガノイドによる術者への盲検化を含めたオルガノイド移植系を確立してきた．小腸オルガノイド移植群の全小腸切除ラットの個体では，大腸オルガノイド移植群に比して有意な生存期間延長効果を確認できている．移植した生着範囲が広いほど治療成績は良い傾向があり，さらなる手法の最適化により広範な生着を目指した手法の改変を行った．このような最適化をマウスやラットにおいて行っているが，並行して，ヒトの腸管径に近い大動物で実施，検討を行うことは重要な意義をもつ．ミニブタの腸管から大腸/小腸上皮オルガノイドを樹立し，移植細胞としてエレクトロポレーション法により蛍光標識した細胞を大量培養した．小動物で確立した手法を改変し，大動物に適した手術手法を検討し，移植する場となる大腸の上皮剥離の検討を重ねた．様々な条件での組織学的な検証を繰り返し，上皮剥離が可能となる条件での小腸細胞移植実験を実施した．結果として，ミニブタ大腸への小腸上皮細胞の自家移植に成功し，移植組織では大腸とは異なる小腸の性質が保持されていることを確認できた．大腸に関連する臨床病理学的な解析を含む多角的な上皮機能の理解によりさらなる最適化を目指す．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では，これまでの研究手法を大動物に応用することで，ミニブタの大腸へのミニブタの小腸オルガノイドの生着の成功という大きなステップをすすめることができた．研究は順調な進展をみせている．
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| Strategy for Future Research Activity |
手法の改変による低侵襲化，移植効率のさらなる向上を目指し，条件検討を重ねる．
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[Presentation] Bacteriophage therapy against pathological Klebsiella pneumoniae that determine the clinical course primary sclerosing cholangitis2023
Author(s)
Masataka Ichikawa, Nobuhiro Nakamoto, Sharon Kredo-Russo, ほか, Nobuhito Taniki, Rei Morikawa, Ryosuke Kasuga, Takaya Tabuchi, Shinya Sugimoto, Yohei Mikami, Atsushi Shiota, Merav Bassan, Takanori Kanai
Organizer
EASL Congress 2023
Int'l Joint Research
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[Presentation] 病態理解に基づく潰瘍性大腸炎関連腫瘍診療の最前線2023
Author(s)
杉本 真也, 高林 馨, 岩男 泰, 脇坂 悠介, 榊原 亮哉, 海江田 祐太, 吉松 裕介, 清原 裕貴, 筋野 智久, 細江 直樹, 加藤 元彦, 三上 洋平, 金井 隆典
Organizer
第60回日本消化器免疫学会総会
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[Presentation] サーベイランス内視鏡における潰瘍性大腸炎関連腫瘍の自然史の観察2023
Author(s)
脇坂 悠介, 杉本 真也, 村上 宗一郎, 韓 可, 須永 将梧, 水島 一郎, 海江田 祐太, 鈴木 祥平, 松原 佑太, 榊原 亮哉, 青木 康浩, 吉松 裕介, 清原 裕貴, 三上 洋平, 筋野 智久, 高林 馨, 細江 直樹, 加藤 元彦, 川井田 みほ, 下田 将之, 岩男 泰, 金井 隆典
Organizer
第14回日本炎症性腸疾患学会学術集会
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[Presentation] COVID-19を契機にAcute-on-chronic肝不全(ACLF)の回復期にGLP-2アナログを導入した腸管機能不全関連肝障害(IFALD)の一例2023
Author(s)
安藤 裕子, 中代 幸江, 楮 柏松, 杉本 真也, 山田 洋平, 長谷川 康, 春日 良介, 田淵 貴也, 近藤 まゆ子, 森川 麗, 谷木 信仁, 中本 伸宏, 金井 隆典
Organizer
第45回日本肝臓学会西部会
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[Presentation] 診断に苦慮した潰瘍性大腸炎に合併する両足膿疱性病変を伴った1例2023
Author(s)
村上 宗一郎, 岩田 賢太郎, 吉松 裕介, 清原 裕貴, 杉本 真也, 筋野 智久, 高林 馨, 細江 直樹, 大政 遥香, 小林 研太, 角田 梨沙, 久保田 直人, 大喜多 肇, 金井 隆典
Organizer
日本消化器病学会関東支部第377回例会
