2023 Fiscal Year Annual Research Report
Basic research on inflammatory memory in the digestive organs
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23H02978
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
谷口 浩二 北海道大学, 医学研究院, 教授 (20627020)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | 炎症 / 記憶 / 消化器 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
以前は炎症刺激や感染に対する記憶は免疫細胞（獲得免疫細胞と自然免疫細胞）のみに起こると考えられていたが、最近の研究で皮膚においては免疫細胞のみならず、非免疫細胞である皮膚幹細胞も炎症を記憶しており、2回目の刺激に対して素早く反応して創傷治癒を促進する事が報告された。消化器において同様の現象があるのかの研究はなされていない。
今回の研究では消化器における長期炎症記憶現象の有無を確認後、上皮幹細胞や免疫細胞の相互作用を中心とした消化器の炎症記憶・再生とその分子メカニズム（シグナル伝達経路や転写因子、サイトカイン）を明らかにする事を目的とし、最終的に炎症性疾患や消化器がんの予防・治療法の開発へとつなげる事を目標とする。
今年度は上記の研究目的のためにマウス実験とがん培養細胞・オルガイド実験を中心に行い、消化器の炎症記憶現象の解析を行った。具体的には野生型マウスや各種ノックアウトマウス用い、消化器の炎症記憶に必要なシグナル経路と分子の同定を目指し、マウスサンプルを用いてWestern blot法やリアルタイムPCR法などを行った。またがん培養細胞・オルガノイドの実験系を用いて炎症記憶メカニズムの解析を行った。今後炎症記憶との関連が示唆された分子に関して、ノックダウンやノックアウト、過剰発現などを行い、その分子の炎症記憶においての重要性や役割を検討していく。必要に応じて、その分子のノックアウトマウスを作製を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画に従って、がん培養細胞やオルガノイド、マウスを用いた実験を行い、その研究成果の一部の学会発表を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きがん培養細胞やオルガノイド、マウスを用いた実験を行い、研究を遂行していく。
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[Journal Article] Downregulation of 15-PGDH enhances MASH-HCC development via fatty acid-induced T-cell exhaustion2023
Author(s)
Hu X, Yasuda T, Yasuda-Yosihara N, Yonemura A, Umemoto T, Nakachi Y, Yamashita K, Semba T, Arima K, Uchihara T, Nishimura A, Bu L, Fu L, Wei F, Zhang J, Tong Y, Wang H, Iwamoto K, Fukuda T, Nakagawa H, Taniguchi K, Miyamoto Y, Baba H, Ishimoto T
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Journal Title
JHEP Reports
Volume: 5
Pages: 100892～100892
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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