2023 Fiscal Year Annual Research Report
尿路結石の新規溶解療法の創出に向けたマクロファージ機能制御法の統合的開発
Project/Area Number |
23H03039
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Allocation Type | Single-year Grants |
Research Institution | Nagoya City University |
Principal Investigator |
岡田 淳志 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70444966)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田口 和己 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (00595184)
田上 辰秋 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 准教授 (10609887)
郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
安藤 亮介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30381867)
松永 民秀 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (40209581)
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
海野 怜 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (40755683)
尾関 哲也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (60277259)
濱本 周造 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (80551267)
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Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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Keywords | 尿路結石 / マクロファージ / iPS細胞 / オステオポンチン / 化合物ライブラリー / 薬剤装填ナノ粒子 / マイクロナノバブル / DDS |
Outline of Annual Research Achievements |
[1]Mφ結晶貪食能に係わるOPNの機能解明...①OPN添加f-COM結晶のMφ貪食試験:f-COMにOPNを添加することでMφの結晶貪食能の変化とM1/M2表面マーカーの発現変化を観察する予定であったが、OPNとf-COMの調整が完了しておらず②の研究を優先した。②OPN欠損マウスの腎結晶・Mφを用いた貪食解析:microdissectionの予定であったが、OPN-/-、+/+マウスから骨髄Mφ(BMDM)を採取し、COM結晶を暴露した。OPN-/-BMDMはOPNが有意に抑制されていたが、COM結晶の接着率はOPN-/-がOPN+/+よりも有意に多かった。OPN-/-BMDMのIntgavとIntgb3の発現は、OPN+/+と比較してそれぞれ0.80倍(p=0.41), 1.61倍(p<1.61)であった。 [2] 化合物ライブラリーによるMφ活性因子同定とiPS細胞由来Mφ・動物モデルでの検証...③化合物ライブラリーを用いたMφ活性因子スクリーニング:FDA承認既存薬ライブラリー 約3,000種類の一次スクリーニング(各薬剤3-5回)は完了した。現在、二次スクリーニング中(各薬剤30-40回)である。④ヒトiPS 細胞由来Mφ による薬剤活性の二次スクリーニング:未着手である。⑤尿路結石モデルマウスを用いた尿路結石予防効果の確認:未着手である。 [3] 薬剤装填ナノ粒子を用いたMφの活性化とマイクロナノバブルを用いたDDSの確立...⑥ナノ粒子取り込みMφの結晶貪食活性化:マウスから採取したBMDMにCOM、COM+PGZ(5μM)、COM+PGZ(10μM)を添加しフローサイトメトリーでM2分化を観察し、PGZ 治群でM2分化が増加傾向であることを示した。⑦超音波によるマイクロバブル破壊を利用した腎特異的Mφ活性化治療の確立:未着手
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
[1]OPN関連Mφ研究ならびに[3]薬剤装填ナノ粒子の研究が、予定よりも若干遅れている印象であるが、[2]化合物ライブラリー研究が予定よりも早く進んでいる。
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Strategy for Future Research Activity |
[1]Mφ結晶貪食能に係わるOPNの機能解明...①OPN添加f-COM結晶のMφ貪食試験:OPNとf-COMの調整を薦める。② OPN欠損マウスの腎結晶・Mφを用いた貪食解析:引き続きOPN-/-マウスから骨髄Mφ(BMDM)を用いた研究を継続する。 [2] 化合物ライブラリーによるMφ活性因子同定とiPS細胞由来Mφ・動物モデルでの検証...③ 化合物ライブラリーを用いたMφ活性因子スクリーニング:FDA承認既存薬ライブラリー研究を続ける。④ ヒトiPS 細胞由来Mφ による薬剤活性の二次スクリーニング:③の結果で着手する。⑤ 尿路結石モデルマウスを用いた尿路結石予防効果の確認:④の結果に応じて実施する。 [3] 薬剤装填ナノ粒子を用いたMφの活性化とマイクロナノバブルを用いたDDSの確立...⑥ ナノ粒子取り込みMφの結晶貪食活性化:引き続き解析を進める。⑦超音波によるマイクロバブル破壊を利用した腎特異的Mφ活性化治療の確立:⑥結果に応じて開始する。
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[Presentation] Usefulness of stone culture in endoscopic combined intra-renal surgery2023
Author(s)
Etani Toshiki, Morikawa Toshiharu, Gonda Masakazu, Aoki Maria, Nagai Takashi, Iida Keitaro, Taguchi Kazumi, Naiki Taku, Hamamoto Shuzo, Okada Atsushi, Kawai Noriyasu, Yasui Takahiro
Organizer
38th Annual Congress of the European Association of Urology
Int'l Joint Research
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[Presentation] (International Session Award)Elucidating the in vivo effects of calcium-binding proteins on crystal growth using a novel multifaceted structure analysis of human kidney stones2023
Author(s)
Tanaka Yutaro, Okada Atsushi, Maruyama Mihoko, Furukawa Yoshihiro, Rie Tajiri, Tanaka Shunichi, Momma Koichi, Sugino Teruaki, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Mori Yusuke, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
Organizer
第110回日本泌尿器科学会総会
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[Presentation] Ureteral stent biomaterial encrustation after endoscopic surgery: a prospective, randomized study2023
Author(s)
Hamamoto Shuzo, Chaya Ryosuke, Torii Koei, Isogai Masahiko, Kawase Kengo, Sugino Teruaki, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Yasui Takahiro
Organizer
American Urological Association's 2023 Annual Meeting (AUA2023)
Int'l Joint Research
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[Presentation] (Poster)Validating the theory of phase transition from calcium oxalate dihydrate to monohydrate in the stone formation: the first artificial in vivo experiment2023
Author(s)
Maruyama Mihoko, Michibata Uta, Tanaka Yutaro, Yoshikawa Hiroshi, Takano Kazufumi, Tajiri Rie, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Usami Shigeyoshi, Imanishi Masayuki, Yoshimura Masashi, Mori Yusuke
Organizer
American Urological Association's 2023 Annual Meeting (AUA2023)
Int'l Joint Research
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