2023 Fiscal Year Research-status Report
Development of the agents for tumor hypoxia targeted alpha therapy
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23KJ0302
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
貝塚 祐太 千葉大学, 医学薬学府, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2023-04-25 – 2025-03-31
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| Keywords | アスタチン-211 / 標的α線治療 / 腫瘍低酸素領域 / ガレクチン / チオガレクチド / ネオペンチル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、低酸素環境下の腫瘍を標的とした標的α線治療薬剤を開発するため、腫瘍低酸素環境で高発現しているガレクチン－１やガレクチン－３に親和性を有するチオジガレクトシド（TDG）の部分構造をもつ、アスタチン－２１１（211At）標識TDG誘導体の開発を目的としている。はじめにアジド基を有するTDG誘導体を８段階の合成ステップを経て作製した。211Atは入手機会が限られることから、211Atと同族で取り扱いの容易な放射性ヨウ素（125I）を用いて、候補薬剤のガレクチン－１およびガレクチン－３への親和性評価を行った。まず125I標識したネオペンチル型アルキン試薬を作製し、つづいてクリック反応によりアジド基を有するTDG誘導体と結合し、125I標識TDG誘導体を得た。本薬剤は、in vitroの試験においてガレクチン－１およびガレクチン－３に対し、既存のTDG標的診断薬剤（68Ga-Galectracer)と同程度の親和性を有することを確認した。この結果を受けて、候補薬剤の設計を211Atへ応用した。125I標識と同様の手順で211At標識TDG誘導体を作製した。211At標識TDG誘導体についてもin vitroの試験でガレクチン－１への親和性を評価したところ、125I標識TDG誘導体と同等のガレクチン－１への親和性を示し、核種の変更による親和性の変化は見られなかった。以上の結果は211At標識TDG誘導体が低酸素環境下の腫瘍を標的とした標的α線治療薬剤として有望であることを示している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度は腫瘍低酸素環境で過剰発現しているガレクチンに親和性を有する候補薬剤の作成を目的として、候補薬剤を設計、合成し、候補薬剤のガレクチンに対する親和性の評価を行った。これらの実験を通して、当初の予定通りガレクチンに親和性を有する211At標識TDG誘導体を得ており、研究の進捗状況に問題はない。
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| Strategy for Future Research Activity |
担癌モデルマウスを作製し、候補薬剤の生体内腫瘍集積を評価する。腫瘍集積に問題がなければ、211At標識TDG誘導体による低酸素腫瘍の治療効果を評価する。
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