2016 Fiscal Year Annual Research Report
Morphogenesis, regeneration and congenital disease in gallbladder and bile duct system in mammals
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24228005
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
金井 克晃 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (30260326)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
九郎丸 正道 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (00148636)
恒川 直樹 日本大学, 生物資源科学部, 教授 (50431838)
多屋 長治 公益財団法人東京都医学総合研究所, 基盤技術研究センター, 室長 (90175456)
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| Project Period (FY) |
2012-05-31 – 2017-03-31
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| Keywords | SOX17 / 肝臓 / 胆嚢 / 胆道閉鎖症 / マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胆嚢;胆管の形態形成は、胆嚢上皮からのShhシグナルが間葉系に作用し、その平滑筋層の形成に重要であることが判明した（WNT4欠損胆嚢は正常）。胎子胆嚢の収縮能は、Sox17+/-個体の肝炎発症の個体においてのみ収縮能が低下していることも判明した。Pdx-cre;Sox17 cd ko マウスの胆嚢においても低下する傾向が認められ、胆嚢;平滑筋の収縮低下が肝炎の発症に関連していることも証明できた。Pdx-cre;Sox17f/f胎子の胆嚢;領域特異的にSox17欠損した個体でも、低頻度ではあるが、Shh低下し一部の個体で胆道閉鎖症が誘導され、肝炎が発症することが判明した。Alb-cre;Sox17f/fの胆嚢、肝臓は正常で、異常は認められなかったことから、肝細胞ではなく、胆嚢上皮でのSox17 の低下が肝炎を発症することが示唆された。 Sox17+/-胆嚢原基が、組織自律的にCxlcl10などの炎症マーカーの上昇が確認され、組織自律的に胆嚢で上皮のバリアー機能に破綻が生じていることが判明した。胎子の胆嚢領域にGr1+骨髄球が浸潤していることを免疫組織化学、Tal1 etcのqPCRにより証明した。上記の結果、Sox17ハプロ不全により、胎齢15日までに胎子の胆嚢炎が発症していることを再確認できた。Shh-cre;Sox17 f/fの表現型解析では、胆嚢領域は完全に消失し、胆嚢管のみで構成された肝外胆管を形成する（肝炎は発症せず、成体まで生育）。成体まで生存したSox17+/-個体の肝外胆管の分岐パターンを、CUBIC法により透明化した胆道系の構築を解析した。ラットの胆管発生におけるSox17の解析を行い、胆嚢予定領域にはSOX17の発現が欠失していること、Sox17ゲノム領域において、胆嚢の有るマウス、ヒトで保存され、胆嚢を持たないラットで保存されていない制御領域を同定した。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Sox17 is essential for proper formation of the marginal zone of extraembryonic endoderm adjacent to a developing mouse placental disk.2018
Author(s)
Igarashi H, Uemura, M, Hiramatsu R, Hiramatsu R, Segami S, Pattarapanawan M, Hirate Y, Yoshimura Y, Hashimoto H, Higashiyama H, Sumitomo H, Kurohmaru M, Saijoh Y, Suemizu H, Kanai-Azuma M, Kanai Y.
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Journal Title
Biol Reprod
Volume: -
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Embryonic cholecystitis and defective gallbladder contraction in the Sox17-haploinsufficient mouse model of biliary atresia.2017
Author(s)
Higashiyama H, Ozawa A, Sumitomo H, Uemura M, Fujino K, Igarashi H, Imaimatsu K, Tsunekawa N, Hirate Y, Kurohmaru M, Saijoh Y, Kanai-Azuma M, Kanai Y.
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Journal Title
Development
Volume: 144
Pages: 1906-1917
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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