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2013 Fiscal Year Annual Research Report

多発性硬化症と腸内細菌・腸管免疫の関連に関する研究

Research Project

Project/Area Number 24229006
Research InstitutionNational Center of Neurology and Psychiatry

Principal Investigator

山村 隆  独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所免疫研究部, 部長 (90231670)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三宅 幸子  順天堂大学, 医学部免疫学講座, 教授 (50266045)
服部 正平  東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (70175537)
森田 英利  麻布大学, 獣医学部, 教授 (70257294)
Project Period (FY) 2012-05-31 – 2016-03-31
Keywords脳神経疾患 / 細菌 / ゲノム / 免疫学 / トランスレーショナルリサーチ
Outline of Annual Research Achievements

多発性硬化症(MS)発症における腸内細菌叢異常の関与を証明するために、患者糞便および唾液サンプルの収集、ゲノム精製と16Sリボソーム解析を、国立精神・神経医療研究センター、麻布大学、東大の連携のもとに進めた。予備的な検討により、MSで減少している細菌のなかにFaecalibacterium prausnitziiを同定した。さらにFaecalibacterium prausnitziiに関連したゲノム配列を有する細菌の変化についても、系統的な解析を実施した。限られたサンプル数の中で、解析の精度を向上させるための方法論について議論を重ねた。クローン病や潰瘍性大腸炎との比較研究、制御性T細胞を誘導する細菌の解析、MSの動物モデルEAEの活用方法等について、実験計画を練り上げ、具体的な準備を進めた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予備的な研究結果において、MSにおける腸内細菌叢の乱れ(dysbiosis)が確認され、免疫系との関連の強い細菌の減少が確認された。比較的少数の症例の解析で陽性所見が得られたことは、次年度以降の研究の追い風になるものと考えられた。

Strategy for Future Research Activity

患者、健常者を含めて症例数を増やし、日本人MSにおける腸内細菌叢異常の実態を明らかにするとともに、可能な限り速やかに動物モデルへの腸内細菌移植実験を実施して、生物学的な意義を明らかにする。このために現在の研究チームを維持する努力を継続して息の長い研究を目指す。日本国内でデータが確定すれば、海外の研究者とも交流して、国際共同研究へと発展させることをねらう。

  • Research Products

    (7 results)

All 2014 2013

All Journal Article (3 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] 多発性硬化症と腸内細菌叢2014

    • Author(s)
      山村 隆
    • Journal Title

      実験医学増刊. 常在細菌叢が操るヒトの健康と疾患

      Volume: 32 Pages: 800-804

  • [Journal Article] 腸内細菌と免疫性神経疾患のクロストーク2013

    • Author(s)
      山村 隆
    • Journal Title

      実験医学増刊. ゲノム医学・生命科学研究. 総集編

      Volume: 増刊 Pages: 2511-2514

  • [Journal Article] マイクロバイオームと神経疾患2013

    • Author(s)
      山村 隆
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 246 Pages: 1103-1106

  • [Presentation] 臨床免疫学の将来:MS/NMOのトランスレーショナル・リサーチ2013

    • Author(s)
      山村 隆
    • Organizer
      第41回日本臨床免疫学会総会
    • Place of Presentation
      海峡メッセ、下関
    • Year and Date
      2013-11-29 – 2013-11-29
    • Invited
  • [Presentation] IL-6 signaling in the pathogenesis and treatment of neuromyelitis optica2013

    • Author(s)
      Yamamura, T
    • Organizer
      PACTRIMS 2013
    • Place of Presentation
      ウェスティン都ホテル、京都
    • Year and Date
      2013-11-08 – 2013-11-08
    • Invited
  • [Presentation] The role of IL-6-dependent plasmablasts in the pathogenesis of NMO2013

    • Author(s)
      Yamamura, T
    • Organizer
      54th Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム、東京
    • Year and Date
      2013-05-31 – 2013-05-31
    • Invited
  • [Book] Multiple Sclerosis Immunology2013

    • Author(s)
      Yamamura, T. and B. Gran (edits)
    • Total Pages
      461
    • Publisher
      Springer

URL: 

Published: 2016-06-01  

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