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2014 Fiscal Year Annual Research Report

神経幹細胞の細胞周期制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 24240049
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

影山 龍一郎  京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80224369)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords神経幹細胞 / 細胞周期 / Fucci / トランスジェニックマウス / 成体脳 / Hes1 / Mash1 / 網羅的RNAシークエンス
Outline of Annual Research Achievements

神経幹細胞は、胎生期には盛んに増殖して活性化状態にあるが、成体脳では細胞周期静止状態でほとんど増殖しない。この活性化状態と静止状態を制御する分子機構は不明である。この制御機構を明らかにするために、神経幹細胞特異的に働くFucciマウス、すなわちNestin promoter/enhancer下にG0/G1期に発現するmKO2-hCdt1 (pNes-mKO2-hCdt1)、およびS/G2/M期に発現するmCherry-hGem (pNes-mCherry-hGem)をつないだコンストラクトを持つトランスジェニックマウスを作製した。さらにHes1 promoter/enhancer下にd2EGFPを発現するトランスジェニックマウスと掛け合わせることで、G0/G1期の胎児神経幹細胞およびS/G2/M期の胎児神経幹細胞をFACSによって別々に集めた。また、Nestin promoter/enhancer下にmCherryを、GFAP promoter下にd2EGFPを発現するトランスジェニックマウスの成体脳から神経幹細胞を採取した。それぞれの細胞について網羅的RNAシークエンスを行ったところ、胎児神経幹細胞と成体神経幹細胞とで2倍以上の発現差のある遺伝子を約1000種類同定した。我々の以前の解析から、Hes1やMash1の発現振動が活性化状態に重要な役割を担うことを明らかにしてきた。しかし、今回同定した遺伝子群には、Hes1やMash1によって制御されない遺伝子群も多く含まれることがわかった。本データは、今後、Hes1やMash1と協調して静止状態の神経幹細胞培養を活性化する因子を探索する上で重要な基盤となる。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (18 results)

All 2014 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 5 results) Book (1 results) Remarks (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] bHLH factors in self-renewal, multipotency, and fate choice of neural progenitor cells2014

    • Author(s)
      Imayoshi I, Kageyama R
    • Journal Title

      Neuron

      Volume: 82 Pages: 9-23

    • DOI

      10.1016/j.neuron.2014.03.018

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Dynamic expression and roles of Hes factors in neural development.2014

    • Author(s)
      Kageyama R, Shimojo H, Imayoshi I.
    • Journal Title

      Cell Tissue Res

      Volume: 359 Pages: 125-133

    • DOI

      10.1007/s00441-014-1888-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The roles and mechanism of ultradian oscillatory expression of the mouse Hes genes.2014

    • Author(s)
      Harima Y, Imayoshi I, Shimojo H, Kobayashi T, Kageyama R.
    • Journal Title

      Semin Cell Dev Biol.

      Volume: 34 Pages: 85-90

    • DOI

      10.1016/j.semcdb.2014.04.038

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Visualization of Notch signaling oscillation in cells and tissues.2014

    • Author(s)
      Shimojo H, Harima Y, Kageyama R.
    • Journal Title

      Methods Mol Biol

      Volume: 1187 Pages: 169-179

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-1139-4_13

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oscillatory control of bHLH factors in neural progenitors.2014

    • Author(s)
      Imayoshi I, Kageyama R.
    • Journal Title

      Trends Neurosci.

      Volume: 37 Pages: 531-538

    • DOI

      10.1016/j.tins.2014.07.006

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Expression dynamics and functions of Hes factors in development and diseases.2014

    • Author(s)
      Kobayashi T, Kageyama R
    • Journal Title

      Curr Top Dev Biol

      Volume: 110 Pages: 263-283

    • DOI

      10.1016/B978-0-12-405943-6.00007-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ultradian oscillations and pulses: coordinating cellular responses and cell fate decisions.2014

    • Author(s)
      Isomura A, Kageyama R.
    • Journal Title

      Development

      Volume: 141 Pages: 3627-3636

    • DOI

      10.1242/dev.104497

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Dynamic control of bHLH factors in multipotency and fate choice of neural stem cells.2014

    • Author(s)
      Ryoichiro Kageyama
    • Organizer
      18th International Conference of ISD in conjunction with BSDB
    • Place of Presentation
      London, UK
    • Year and Date
      2014-11-02 – 2014-11-05
    • Invited
  • [Presentation] Dynamic control of bHLH genes in multipotency and fate choice of neural stem cells.2014

    • Author(s)
      Ryoichiro Kageyama
    • Organizer
      DiSCUSS-CSC
    • Place of Presentation
      Hanover, Germany
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-17
    • Invited
  • [Presentation] Dynamic control of Notch signaling in multipotency and fate choice of neural stem cells.2014

    • Author(s)
      Ryoichiro Kageyama
    • Organizer
      Notch Meeting VIII
    • Place of Presentation
      Athens, Greece
    • Year and Date
      2014-09-28 – 2014-10-01
    • Invited
  • [Presentation] Dynamic control of bHLH genes in multipotency and fate choice of neural progenitors.2014

    • Author(s)
      Ryoichiro Kageyama
    • Organizer
      Gordon Research Conference “Neural Development”
    • Place of Presentation
      Newport, USA
    • Year and Date
      2014-08-10 – 2014-08-15
    • Invited
  • [Presentation] The significance of oscillatory expression of Notch effectors in neural development.2014

    • Author(s)
      Ryoichiro Kageyama
    • Organizer
      Gordon Research Conference “Notch Signaling in Development, Regeneration & Disease”
    • Place of Presentation
      Lewiston, USA
    • Year and Date
      2014-07-20 – 2014-07-25
    • Invited
  • [Book] 神経幹細胞研究の最前線2014

    • Author(s)
      影山龍一郎
    • Total Pages
      1107-1112
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
  • [Remarks] 京都大学ウイルス研究所 増殖制御学分野

    • URL

      http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/Kageyama/index.html

  • [Remarks] 京都大学大学院生命科学研究科発生動態学

    • URL

      http://www.lif.kyoto-u.ac.jp/j/?post_type=labos&p=4912

  • [Remarks] 京都大学大学院医学研究科

    • URL

      http://www.med.kyoto-u.ac.jp/organization-staff/research/doctoral_course/r-100/

  • [Remarks] 京都大学物質ー細胞統合システム拠点 影山龍一郎グループ

    • URL

      http://www.icems.kyoto-u.ac.jp/j/ppl/grp/kageyama-r.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 幹細胞の増殖と分化の光遺伝学的制御方法2014

    • Inventor(s)
      影山龍一郎、磯村彰宏、今吉格
    • Industrial Property Rights Holder
      影山龍一郎、磯村彰宏、今吉格
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2014/074458
    • Filing Date
      2014-09-17
    • Overseas

URL: 

Published: 2016-06-01  

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