2013 Fiscal Year Annual Research Report
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24240098
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| Research Institution | Nara Women's University |
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Principal Investigator |
松田 覚 奈良女子大学, 生活環境科学系, 教授 (50242110)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | エピジェネティック解析 / 細胞内シグナル伝達 / ＤＮＡ修復遺伝子 / 遺伝子発現 / DNAメチル化 |
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| Research Abstract |
エピジェネティックな変異がDNA修復分子群（特にATM・WRN・BRCA1・Rad51・p53など）に起こると、ゲノムの正確性維持が損なわれる。通常、紫外線や放射線あるいは発がん物質などによるDNA損傷は遺伝子変化や染色体異常の引き金になる。DNAメチル化も遺伝子発現制御やDNA修復系において重要な役割を果たす。これらの蓄積は老化や発がんと関係している。紫外線や活性酸素刺激によって、特にATM・WRN・BRCA1・Rad51・p53などのmRNAがどのように変化するのかを、培養細胞系において検討した。また同様にして、誘導されるRNAをマイクロアレイなどによって解析して、DNA修復機構との関わりを追及した。この結果、特定のRNAがどのようなメカニズムでDNA修復系を調整しているのか、あるいは、間接的に別のDNA修復分子発現に影響を及ぼしているのかが明らかになった。種々の食成分刺激によってRNA産生に影響するのかを、培養細胞系において、リアルタイムPCRを用いて検討し、誘導されるRNAを解析してDNA修復機構との関わりを明らかにした。既に発がんに関わる1000近い遺伝子がエピジェネティックな制御を受けていることが確認されている。これまでのマイクロ RNAやRNA干渉の研究成果を踏まえ、紫外線や活性酸素刺激におけるRNAの単離を行った。次にATM・WRN・BRCA1・p53などの遺伝子発現がどのように変化するのかを、培養細胞系およびラットもしくはマウス組織においてマイクロアレイを用いて再度検討した。ハーブなどの食物成分が遺伝子のエピジェネティックな変化を介して癌やアレルギーなど各種疾患の病態改善に寄与できる例を柿渋のポリフェノールを用いて示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
研究計画を基本として発展的な実験も順調に進展している。成果としてこれまでに査読付き英語論文を既に3報以上も学術雑誌に発表している。
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| Strategy for Future Research Activity |
ATMやRad51の遺伝子発現が食成分刺激によって変化しうることを示す。ATMやRad51はDNA修復に関与するほか、発がんや転移などにも関係しているが、このATMのリン酸化や蛋白質発現が脂溶性ビタミンやイソフラボンなど食成分刺激によって変化しうることを示す。分子間相互作用測定装置で関連する分子の結合状況を調べる。この転写調節系がどのようなメカニズムによるものなのかを解析する。特にPPARの関与について、阻害剤などを用い、食物に含まれるポリフェノールからアプローチする。WRN・BRCA1・p53などの遺伝子発現においても同様に解析を進める。
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Research Products
(4 results)
