2012 Fiscal Year Annual Research Report
がんの幹細胞特性を支える栄養シグナル制御機構の解明
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24240119
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Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
平尾 敦 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (90343350)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | mTOR |
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| Research Abstract |
本研究では、栄養シグナルによる幹細胞特性制御という観点から、がんの成り立ち、悪性進展メカニズムを理解することを目標とした。本年度は、栄養センサーの中心的役割を果たすmTORシグナルの様々な血球細胞分化における役割、またそれらの細胞を起源とした腫瘍における役割を検討した。成体Raptor欠損マウス（Raptorf/f CreER）にタモキシフェンを投与し、骨髄細胞の細胞表面抗原解析を行うと、骨髄細胞系分化細胞である好中球の分化異常、B細胞未分化な集団(B220low/IgM- cells: early B cell precursors, pro/pre-B cells)の減少が認められた。一方、リンパ球系前駆細胞（common lymphoid progenitors: CLP）、好中球マクロファージ前駆細胞（granulocyte-macrophage progenitors: GMP）は増加傾向を示した。骨髄細胞では、分化抗原陽性細胞では、アポトーシスの上昇が観察されたが、未分化細胞では影響を受けていなかった。細胞周期の異常は認められなかった。以上の結果より、mTOR複合体１は、B細胞や骨髄球系分化細胞での生存に必須であるが、未分化前駆細胞では必須ではないことが明らかとなった。未分化前駆細胞あるいは骨髄球系前駆細胞が起源として腫瘍化している急性骨髄性白血病においても、mTOR複合体1の失活により、比較的分化形質を示す白血病細胞では細胞死が誘導されるが、未分化な白血病幹細胞はその生存に影響が見られないことが判明した。このことから、正常組織および腫瘍の双方において、mTORシグナルと分化プログラムの間の関連性が保たれていることが推察された。以上の結果は、がん動態と細胞分化の接点を理解する上で貴重な知見となった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通り研究を遂行し、重要な知見を見出すことができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、mTORシグナルに関して、脳腫瘍やリンパ性白血病などの腫瘍発生起点および悪性進展における病態制御様式の解析を行う。また、mTOR複合体活性制御下で機能するオートファジーの悪性グリオーマ制御における役割の解明を行う。さらにプロテオーム解析、表面蛋白解析から得られた制御因子の機能解析に取り組む。
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